Satri-cel, uma terapia de células T CAR direcionadas a CLDN18.2, quase dobra a sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer gástrico ou de junção gastroesofágica previamente tratados, de acordo com um estudo multicêntrico randomizado liderado pelo Hospital de Câncer da Universidade de Pequim, na China.

Os cânceres gástricos e da junção gastroesofágica permanecem entre as neoplasias malignas mais mortais do mundo. A maioria dos pacientes com doença avançada não responde às terapias de segunda linha existentes, e a sobrevida após a falha do tratamento padrão é tipicamente curta. Embora as terapias direcionadas tenham melhorado as opções de primeira linha, sua eficácia frequentemente depende da quimioterapia contínua, o que introduz toxicidade cumulativa e limita a durabilidade.

A isoforma 2 da claudina-18 (CLDN18.2), expressa em aproximadamente 40% dos tumores gástricos , surgiu como um alvo de interesse. CLDN18.2 é uma variante proteica de junção estreita, normalmente expressa apenas em células epiteliais diferenciadas da mucosa gástrica. Em condições saudáveis, a CLDN18.2 é sequestrada nas junções célula-célula, tornando-a inacessível a agentes sistêmicos.

Diferentemente de seu status protegido em células gástricas saudáveis, a integridade estrutural do CLDN18.2 é frequentemente mal replicada em tecido canceroso, tornando-o acessível a anticorpos monoclonais e terapias com células T CAR.

Ao contrário dos anticorpos monoclonais ou dos regimes baseados em quimioterapia, o Satri-cel utiliza células imunes vivas e reprogramadas, extraídas das células T de cada paciente, para atacar tumores sólidos diretamente. Essas células são coletadas do paciente, geneticamente modificadas ex vivo para atacar o CLDN18.2, expandidas em número e reinfundidas no paciente após a quimioterapia de depleção linfocitária.

No estudo " Terapia com células T CAR específicas da isoforma 2 de Claudin-18 (satri-cel) versus tratamento de escolha do médico para câncer gástrico avançado ou da junção gastroesofágica previamente tratado (CT041-ST-01)", publicado no The Lancet , os pesquisadores criaram um estudo randomizado de Fase II para avaliar se o satri-cel poderia estender a sobrevida em comparação aos tratamentos convencionais.

Um total de 156 pacientes com câncer gástrico ou da junção gastroesofágica avançado, HER2-negativo e CLDN18.2-positivo, foram incluídos em 24 hospitais chineses. Todos haviam apresentado falha prévia em pelo menos duas terapias sistêmicas. Os participantes foram aleatoriamente designados, na proporção de 2:1, para receber até três infusões de Satri-cel ou um dos cinco medicamentos padrão selecionados por seu médico.

A sobrevida livre de progressão mediana no grupo Satri-cel foi de 3,25 meses, em comparação com 1,77 meses no grupo controle. A sobrevida global também foi maior no grupo Satri-cel, de 7,92 contra 5,49 meses. Entre aqueles que receberam Satri-cel, a taxa de resposta objetiva foi de 22% e a taxa de controle da doença atingiu 63%. Notavelmente, Satri-cel demonstrou benefício em subgrupos-chave, incluindo pacientes com metástases peritoneais.

Os eventos adversos foram frequentes e, principalmente, hematológicos. Eventos de grau 3 ou superior ocorreram em 99% dos receptores de Satri-cel, com síndrome de liberação de citocinas em 95%. Mais comumente, os pacientes apresentaram diminuição da contagem de linfócitos (98%), síndrome de liberação de citocinas (95%) e diminuição da contagem de leucócitos (77%). Uma morte em cada grupo foi atribuída à toxicidade relacionada ao tratamento.

Os autores observam que 16 pacientes designados para satri-cel nunca receberam infusão devido à rápida progressão da doença, apontando para desafios no tratamento de cânceres de evolução rápida com terapias celulares que exigem atrasos na fabricação.

Os pesquisadores concluíram que o satri-cel pode representar um tratamento viável de terceira linha para câncer gástrico ou gastroesofágico avançado CLDN18.2-positivo, e um avanço na extensão da terapia com células T CAR além de malignidades hematológicas.