Saúde

Beta-HPV pode causar câncer de pele diretamente em pessoas imunocomprometidas, revela pesquisa
Pesquisadores do Instituto Nacional de Saúde (NIH) mostraram pela primeira vez que um tipo de papilomavírus humano (HPV) comumente encontrado na pele pode causar diretamente uma forma de câncer de pele...
Por Institutos Nacionais de Saúde - 30/07/2025


Pixabay


Pesquisadores do Instituto Nacional de Saúde (NIH) mostraram pela primeira vez que um tipo de papilomavírus humano (HPV) comumente encontrado na pele pode causar diretamente uma forma de câncer de pele chamada carcinoma espinocelular cutâneo (CEC) quando certas células imunológicas apresentam mau funcionamento.

O carcinoma espinocelular (CEC) é um dos cânceres mais comuns nos Estados Unidos e no mundo. Anteriormente, os cientistas acreditavam que o HPV apenas facilitava o acúmulo de mutações no DNA causadas pela radiação ultravioleta (UV), geralmente o principal fator desencadeante do CEC. As descobertas foram publicadas no New England Journal of Medicine .

"Essa descoberta pode mudar completamente a forma como pensamos sobre o desenvolvimento e, consequentemente, o tratamento do carcinoma espinocelular (CEC) em pessoas com problemas de saúde que comprometem a função imunológica", disse Andrea Lisco, MD, Ph.D., do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) do NIH.

"Isso sugere que pode haver mais pessoas com formas agressivas de carcinoma espinocelular de células escamosas (CSC) que têm um defeito imunológico subjacente e poderiam se beneficiar de tratamentos direcionados ao sistema imunológico."


Existem muitos tipos diferentes de HPV, cada um tendendo a infectar células de um tecido e parte específicos do corpo. Os tipos de HPV encontrados principalmente na pele — o beta-HPV — são considerados membros benignos do microbioma cutâneo e normalmente não se integram ao DNA das células da pele. Isso contrasta com os tipos alfa de HPV, conhecidos por se integrarem ao DNA das células da membrana mucosa e causarem diretamente câncer nos genitais, ânus, cabeça e pescoço.

Os pesquisadores do NIH fizeram sua descoberta em uma mulher de 34 anos que procurou o Centro Clínico do NIH para avaliação e tratamento de carcinoma espinocelular recorrente na testa. Ela havia passado por várias cirurgias e uma rodada de imunoterapia para tentar remover ou eliminar o tumor, mas ele voltou a crescer repetidamente.

Os médicos locais acreditavam que isso se devia a uma incapacidade hereditária de reparar o DNA danificado pela radiação UV, além de um comprometimento das células imunológicas chamadas células T. O tumor era uma das muitas doenças relacionadas ao HPV que pioravam progressivamente e que a mulher estava enfrentando.

Por meio de uma análise genética sofisticada, os pesquisadores do NIH descobriram que um beta-HPV havia se integrado ao DNA celular do tumor bem estabelecido da mulher e estava produzindo extensivamente proteínas virais ali.

Isso contradizia a teoria predominante de que o beta-HPV apenas facilita o estabelecimento do carcinoma espinocelular (CEC), sem se integrar ao DNA celular, e não desempenha nenhum papel na manutenção do câncer. Análises genéticas adicionais das células da mulher mostraram que elas eram totalmente capazes de reparar danos ao DNA causados pela radiação UV, sugerindo que o vírus, por si só, havia causado o CEC.

Para entender como o beta-HPV pôde tomar medidas incomuns, integrando-se ao DNA das células da pele da mulher e se multiplicando ali sem controle, os pesquisadores estudaram o distúrbio imunológico hereditário da mulher.

Eles descobriram que suas mutações genéticas dificultavam significativamente a ativação das células T em resposta à infecção das células da pele pelo beta-HPV. Isso sugeria que o próprio distúrbio imunológico era responsável pelo agravamento das doenças relacionadas ao HPV na mulher, incluindo o carcinoma espinocelular (CEC) beta-HPV na testa, e que o tratamento desse distúrbio poderia curar todas elas.

Assim, os pesquisadores do NIH desenvolveram um plano personalizado para dar à mulher um transplante de células-tronco para substituir suas células T defeituosas por células saudáveis.

O processo exigiu extremo cuidado, pois ela já estava imunocomprometida antes mesmo do início do tratamento. O transplante transcorreu sem complicações. Posteriormente, todas as suas doenças relacionadas ao HPV, incluindo o carcinoma espinocelular recorrente e agressivo, foram resolvidas e não apresentaram recidiva nos mais de três anos desde o transplante.

Isso confirma que o distúrbio hereditário da mulher impediu que suas células T mantivessem o beta-HPV sob controle, permitindo que o vírus causasse e sustentasse diretamente o cSCC.

"Essa descoberta e esse resultado bem-sucedido não teriam sido possíveis sem a experiência combinada de virologistas, imunologistas, oncologistas e especialistas em transplantes, todos trabalhando sob o mesmo teto do Centro Clínico do NIH", disse o Dr. Lisco.

De acordo com os autores do estudo, suas descobertas sugerem que outras pessoas com respostas defeituosas das células T também podem ser suscetíveis ao câncer causado diretamente pelo beta-HPV.


Mais informações: Resolução do carcinoma de células escamosas pela restauração da sinalização do receptor de células T., New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2502114

Informações do periódico: New England Journal of Medicine 

 

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