Cerca de uma em cada quatro pessoas sofrerá um AVC ao longo da vida. Isso ocorre quando um coágulo sanguíneo impede que o oxigênio chegue a uma parte do cérebro. As primeiras horas após um AVC são cruciais – o coágulo precisa ser removido rapidamente para que o suprimento de oxigênio ao cérebro possa ser restaurado; caso contrário, o tecido cerebral começa a morrer.

Atualmente, o resultado para pacientes com AVC que recebem até mesmo o melhor tratamento disponível, conhecido como trombectomia mecânica, ainda é ruim, com menos de um em cada 10 pacientes recebendo alta do hospital sem comprometimento neurológico.

O professor Thomas Krieg, do Departamento de Medicina da Universidade de Cambridge, afirmou: “O AVC é uma doença devastadora. Mesmo para aqueles que sobrevivem, existe um risco significativo de danos cerebrais que podem levar a incapacidades e a um enorme impacto na vida do indivíduo. Mas, em termos de tratamento, uma vez que o AVC já esteja acontecendo, temos opções limitadas.”

A trombectomia mecânica é um procedimento médico minimamente invasivo que envolve a inserção de um tubo fino, conhecido como cateter, em um vaso sanguíneo, geralmente através da virilha ou do braço. Este tubo é guiado até o coágulo sanguíneo, onde é removido por um pequeno dispositivo, restaurando o fluxo sanguíneo normal.

No entanto, restaurar o fluxo sanguíneo muito repentinamente pode piorar a situação. Isso é chamado de lesão de isquemia-reperfusão. Quando o sangue retorna ao tecido carente de oxigênio (um processo conhecido como reperfusão), as células danificadas têm dificuldade para lidar com a situação, levando à produção de moléculas nocivas chamadas radicais livres, que podem danificar células, proteínas e DNA. Isso desencadeia mais danos e pode causar uma resposta inflamatória.

A equipe de Cambridge já havia demonstrado que, quando o cérebro fica sem oxigênio, ocorre um acúmulo de uma substância química chamada succinato. Quando o fluxo sanguíneo é restaurado, o succinato é rapidamente oxidado para estimular a produção de radicais livres nas mitocôndrias, as "baterias" que alimentam nossas células, iniciando o dano adicional. Isso ocorre nos primeiros minutos da reperfusão, mas os pesquisadores demonstraram que a oxidação do succinato pode ser bloqueada pela molécula malonato.

O professor Mike Murphy, da Unidade de Biologia Mitocondrial do Conselho de Pesquisa Médica, disse: “Tudo isso acontece muito rapidamente, mas se conseguirmos ingerir malonato rapidamente no início da reperfusão, podemos evitar essa oxidação e explosão de radicais livres.

Descobrimos em nossos laboratórios que podemos introduzir o malonato nas células muito rapidamente, diminuindo um pouco o pH, tornando-o um pouco mais ácido, para que ele possa atravessar melhor a barreira hematoencefálica. Se o injetarmos no cérebro quando estivermos prontos para a reperfusão, podemos potencialmente prevenir maiores danos.

Em um estudo publicado na Cardiovascular Research, a equipe mostrou que tratar o cérebro com uma forma da substância química conhecida como malonato dissódico acidificado (aDSM), juntamente com a trombectomia mecânica, diminuiu muito a quantidade de dano cerebral que ocorre por lesão de isquemia-reperfusão em até 60%.

O Dr. Jordan Lee, pesquisador de pós-doutorado do grupo, desenvolveu um modelo de camundongo que imita a trombectomia mecânica, permitindo que a equipe testasse a eficácia do aDSM contra lesões de isquemia-reperfusão.

O Dr. Lee afirmou: “Essa abordagem reduz a quantidade de tecido cerebral morto resultante de um AVC. Isso é extremamente importante porque a quantidade de tecido cerebral morto está diretamente relacionada à recuperação do paciente – à sua incapacidade, como, por exemplo, se ele ainda consegue usar todos os membros, falar e compreender a linguagem.”

A trombectomia mecânica é cada vez mais usada no NHS, e os pesquisadores esperam que, com a adição do aDSM como tratamento junto com essa intervenção, eles consigam melhorar significativamente os resultados quando o procedimento for mais amplamente adotado.

A equipe lançou a Camoxis Therapeutics, uma empresa spin-out, com o apoio da Cambridge Enterprise, o braço de inovação da Universidade de Cambridge. A empresa busca agora financiamento inicial para desenvolver o medicamento e levá-lo aos ensaios clínicos iniciais.

O professor Murphy acrescentou: “Se for bem-sucedido, esse mesmo medicamento poderá ter aplicações muito mais amplas para outros casos de lesões por isquemia-reperfusão, como ataque cardíaco, ressuscitação, transplante de órgãos e assim por diante, que têm mecanismos subjacentes semelhantes”.

A pesquisa foi apoiada pela British Heart Foundation, Medical Research Council, Wellcome Trust e pelo National Institute for Health and Care Research Cambridge Biomedical Research Centre.