O estudo IMASOY fornece a primeira evidência robusta da eficácia e segurança de dois regimes de tratamento. Eles também constataram que um tratamento de dez dias com um antibiótico oral (ciprofloxacino) é uma alternativa altamente eficaz e segura ao tratamento existente com antibióticos injetáveis, que requer hospitalização.

A peste assola a humanidade há milênios. Embora os casos tenham diminuído, ela continua sendo um patógeno de alta ameaça e com potencial pandêmico, devido à sua ampla distribuição em animais e ao potencial de ser usada como arma por meio de liberação deliberada. A maioria dos continentes registra casos esporádicos de peste bubônica todos os anos, com Madagascar relatando aproximadamente 80% dos casos globais. A peste bubônica é uma doença com risco de morte, com mortalidade variando de 15 a 25%.

Os resultados do estudo, publicados no New England Journal of Medicine , são o resultado de um ensaio clínico extremamente ambicioso conduzido nos últimos cinco anos na zona rural de Madagascar.

Com muitos casos ocorrendo em vilarejos remotos e surtos imprevisíveis, a equipe mobilizou dezenas de assistentes de pesquisa e treinou mais de 230 médicos e enfermeiros locais e 1.300 profissionais de saúde locais. O ensaio clínico foi integrado ao serviço nacional de saúde de Madagascar e conduzido com o apoio do Ministério da Saúde Pública.

Diversas opções de tratamento estão incluídas nas diretrizes internacionais e nacionais atuais, mas nenhuma delas foi rigorosamente testada em humanos. A aprovação regulatória foi baseada exclusivamente em dados de estudos com animais e dados de segurança em humanos.

Os pesquisadores projetaram o ensaio IMASOY para testar dois tratamentos para a peste. Os pacientes foram alocados aleatoriamente para receber um regime oral de dez dias de ciprofloxacino (um comprimido antibiótico que pode ser tomado em casa) ou um regime que exigia três dias de gentamicina injetável seguidos de sete dias de ciprofloxacino (com a terapia intravenosa (IV) exigindo hospitalização dos pacientes).

Entre 2020 e 2024, 450 pacientes com suspeita clínica de peste bubônica foram recrutados em 47 locais de 11 distritos de Madagascar e tratados com qualquer um dos regimes. Destes, 222 infecções por peste foram confirmadas por testes laboratoriais.

Principais conclusões:

• Ambos os regimes demonstraram ser altamente eficazes e seguros, com taxas gerais de sucesso do tratamento de cerca de 90% e uma taxa de mortalidade geral de cerca de 4%.

• Um regime de dez dias com ciprofloxacino apresenta muitas vantagens em relação a um regime que exige três dias de antibióticos injetáveis. Reduz a necessidade de leitos (principalmente em centros de saúde com disponibilidade mínima de leitos para as aldeias vizinhas), reduz a carga de trabalho dos profissionais de saúde e é muito mais barato – custando cerca de um décimo do regime de tratamento atual, dependendo da via de administração.

Com financiamento da Wellcome e do Ministério das Relações Exteriores, da Commonwealth e do Desenvolvimento do Reino Unido, pesquisadores da Universidade de Oxford, do Instituto Pasteur de Madagascar, do Centro Hospitalar Universitário Joseph Raseta Befelatanana, do Centro de Infectologia Charles Mérieux, da Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres, juntamente com os serviços de saúde de Madagascar e o programa nacional de peste, colaboraram por meio do Consórcio Internacional de Infecções Respiratórias Agudas Graves e Emergentes (ISARIC) para preencher essa lacuna no conhecimento.

Piero Olliaro , professor do Instituto de Ciências Pandêmicas da Universidade de Oxford e autor sênior do estudo, afirmou: "Apesar de seu histórico letal, tínhamos poucas evidências clínicas sobre o tratamento da peste bubônica — até agora. Graças aos pacientes e profissionais de saúde participantes do estudo, agora temos provas reais de um tratamento eficaz e seguro. A análise contínua dos dados aprofundará nossa compreensão da doença, incluindo fatores de risco, sintomas e diagnósticos."

Mihaja Raberahona, médica do CHU Joseph Raseta Befelatanana e pesquisadora do Centre d'Infectiologie Charles Mérieux Madagascar, afirmou: "Em Madagascar, onde os casos de peste ocorrem em áreas rurais remotas com infraestrutura de saúde limitada, tomar um antibiótico oral simples é amplamente preferível a um tratamento que exige injeções. Isso alivia a carga de trabalho dos profissionais de saúde e também é muito mais barato — custando cerca de um décimo do regime de tratamento atual."

Rindra Vatosoa Randremanana, epidemiologista médica do Instituto Pasteur de Madagascar, afirmou: "O ensaio foi um empreendimento operacional gigantesco. Muitos pacientes estavam em vilarejos remotos e a natureza imprevisível dos surtos tornou a pesquisa muito desafiadora. O recrutamento dos 450 pacientes, dos quais cerca de metade teve a peste bubônica confirmada, exigiu cinco temporadas de transmissão da peste e um exército de assistentes de pesquisa, médicos e agentes comunitários de saúde. Somos imensamente gratos a todos que participaram."

O impacto deste estudo é abrangente. Como resultado do ensaio, os pesquisadores trabalharão com organismos nacionais e internacionais, como a Organização Mundial da Saúde (OMS), para fornecer as evidências necessárias para atualizar as diretrizes clínicas, traduzindo assim os resultados em prática e salvando vidas.