Nova imunoterapia pronta para uso se mostra promissora no tratamento de leucemia infantil de alto risco
Cientistas da Universidade de Oxford, juntamente com colegas do Imperial College London e da Universidade de Glasgow, desenvolveram um novo tipo de imunoterapia que pode melhorar os resultados para bebês e crianças com leucemia de alto risco.

Visando o câncer - Crédito da imagem: Getty Images (artacet)
A leucemia linfoblástica aguda é o câncer mais comum em crianças. Embora cerca de 80% das crianças sejam curadas com os tratamentos atuais, as taxas de cura para bebês e crianças com formas de alto risco da doença permanecem em torno de 50%. Esses pacientes são frequentemente tratados com uma terapia chamada imunoterapia CAR-T, que utiliza versões modificadas das células imunológicas do próprio paciente para combater as células cancerígenas. Esse tratamento é altamente personalizado, mas pode levar semanas para ser preparado.
Neste estudo, a equipe de pesquisa, liderada pelos professores Anindita Roy e Thomas Milne, da Unidade de Hematologia Molecular do MRC , e pelo professor Anastasios Karadimitris, do Imperial College London, testou uma terapia modificada chamada CAR-iNKT. Essa terapia modificada utiliza um tipo de célula diferente da terapia padrão com CAR-T, denominada células assassinas naturais invariantes (células iNKT), que podem ser criadas a partir de doadores saudáveis e armazenadas antecipadamente, tornando-as "prontas para uso". Ter um tratamento prontamente disponível dessa forma pode ser especialmente importante em casos de leucemia de alto risco em crianças, onde o câncer pode estar progredindo rapidamente.
Para a nova terapia, desenvolvida com financiamento da Cancer Research UK e da Children with Cancer UK , os pesquisadores modificaram células CAR-iNKT para reconhecer dois marcadores em conjunto nas células de leucemia de alto risco, chamadas CD19 e CD133. Essa abordagem de dois alvos foi altamente eficaz quando testada em camundongos; as células leucêmicas foram completamente erradicadas e os camundongos permaneceram livres da leucemia. Em comparação, a terapia CAR-T padrão só conseguiu remover a leucemia por algumas semanas antes que ela retornasse.
De forma empolgante, o estudo, publicado na revista Blood , demonstrou que a terapia CAR-iNKT foi capaz de remover células leucêmicas que haviam invadido o espaço ao redor do cérebro, bem como outros locais de difícil tratamento, como a medula óssea e o baço. O câncer de sangue remanescente no espaço ao redor do cérebro é uma das causas de recidiva de leucemia de alto risco em crianças. Isso pode indicar um possível tratamento para garantir que as crianças permaneçam livres do câncer por mais tempo.
A Dra. Natalina Elliott , pesquisadora de pós-doutorado no Grupo de Pesquisa em Leucemia Infantil do Departamento de Pediatria da Universidade de Oxford e coautora do estudo, afirmou: "Descobrimos que o direcionamento de dois marcadores nas células leucêmicas usando a terapia CAR-iNKT é mais eficiente na eliminação de células cancerígenas em camundongos do que com CAR-T, mesmo quando estas se espalharam para o cérebro. Felizmente, também não encontramos evidências de toxicidade significativa em nossos modelos pré-clínicos, mesmo com o uso de altas doses de células CAR-iNKT. O próximo passo seria levar essa terapia aos pacientes."
A autora sênior , Professora Anindita Roy, afirmou: "As taxas de cura para leucemia infantil e infantil de alto risco estão abaixo das taxas de leucemia infantil de risco padrão. Há uma necessidade urgente de desenvolver tratamentos mais eficazes para essa população vulnerável de pacientes, a fim de prevenir recidivas, e ficamos muito gratos por receber o prêmio Children and Young People's Cancer Innovation Award da Cancer Research UK e da Children with Cancer em 2021 para desenvolver uma nova imunoterapia."
Juntamente com nossos colaboradores, desenvolvemos e testamos células CAR-iNKT que têm como alvo células leucêmicas com alta eficiência. O fato de essas células CAR-iNKT poderem ser usadas prontas para uso significa que podemos tratar pacientes de alto risco imediatamente, sem qualquer atraso. Estou muito entusiasmado com as implicações clínicas desta nova imunoterapia.
O artigo completo, ' Imunoterapia com células CAR-iNKT duplas prontas para uso erradica leucemia KMT2A rearranjada de alto risco medular e leptomeníngea ', foi publicado no periódico Blood.