Pesquisadores de Yale descobrem diferenças biológicas na asma entre homens e mulheres
Um novo estudo liderado por pesquisadores do Centro de Asma e Doenças Respiratórias de Yale esclarece como a asma se comporta de forma diferente em homens e mulheres, tanto em termos de sintomas quanto em termos de expressão gênica

Um novo estudo liderado por pesquisadores do Centro de Asma e Doenças
Respiratórias de Yale e do Centro de Medicina Pulmonar de Precisão (P2MED) da Seção de Medicina Pulmonar, de Cuidados Intensivos e do Sono de Yale (Yale PCCSM) esclarece como a asma se comporta de forma diferente em homens e mulheres, tanto em termos de sintomas quanto em termos de expressão gênica. Os resultados foram publicados recentemente no periódico American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology .
"A asma é incrivelmente heterogênea", afirma a Dra. Shannon Kay , professora assistente do Yale PCCSM e primeira autora do estudo. "Ela começa em momentos diferentes, apresenta sintomas diferentes e responde de forma diferente ao tratamento. O que realmente me chamou a atenção no treinamento clínico foi a diferença entre homens e mulheres."
Para explorar essa disparidade, Kay e sua equipe analisaram dados de expressão gênica de mais de 6.000 amostras em bancos de dados públicos e conduziram uma meta-análise focada em células imunes sanguíneas. O estudo identificou 61 genes que eram expressos diferencialmente por sexo em adultos com asma. Muitos desses genes estavam associados a vias imunes importantes — incluindo aquelas que envolvem eosinófilos, linfócitos e inflamação tipo 2.
Para detectar diferenças biológicas sutis, a equipe reuniu dados de expressão genética da asma de mais de 3.500 indivíduos e validou descobertas importantes em uma coorte local de Yale, onde genes com viés sexual se alinharam com características da asma, como função pulmonar e gravidade dos sintomas.
Os pesquisadores descobriram que as diferenças na expressão genética não estão presentes apenas entre homens e mulheres — elas também mudam com a idade e o tipo de tecido. Eles também descobriram que padrões diferentes surgiram em crianças e em adultos, sugerindo que o sexo biológico e as flutuações hormonais podem influenciar o risco e a gravidade da asma ao longo da vida.
“Observamos mudanças nos sintomas e na gravidade da asma durante a puberdade, a gravidez e a menopausa — até mesmo dentro do ciclo menstrual, sugerindo que os hormônios contribuem fortemente para as diferenças entre os sexos”, diz Kay. “Essas diferenças na patologia podem afetar a inflamação e, possivelmente, a expressão gênica também.”
As descobertas podem ter implicações importantes para o tratamento, afirmam os pesquisadores. Muitas terapias mais recentes para asma — como os biológicos — têm como alvo partes específicas do sistema imunológico. Compreender os perfis imunológicos específicos de cada sexo pode, eventualmente, ajudar a encontrar o medicamento certo para o paciente certo.
“No momento, normalmente não levamos o sexo em consideração ao escolher planos de tratamento para asma”, diz Kay. “Mas essas informações podem iniciar a conversa e, idealmente, nos aproximar de um tratamento personalizado para asma.”
Jose Gomez , MD, professor associado de medicina da Yale PCCSM e autor sênior do estudo, observa que o objetivo do P2MED é integrar biomarcadores de alta definição da transcriptômica e genética com fenótipos clínicos dedicados.
“Este projeto exemplifica nossa estratégia mais ampla de dissecar os mecanismos moleculares das doenças pulmonares”, afirma. “Ao definir os determinantes biológicos da asma, podemos ir além das classificações convencionais e fornecer uma visão mais precisa dessa síndrome complexa.”
Ele acrescenta que os objetivos são duplos: primeiro, traduzir esses insights mecanicistas em ferramentas clínicas que melhorem o atendimento ao paciente e, segundo, descobrir novas associações que impulsionarão pesquisas futuras.
Olhando para o futuro, Kay espera dar continuidade a esse trabalho estudando os efeitos hormonais mais diretamente e explorando a interseção entre asma e condições comórbidas, como a obesidade.
Para os pacientes, a mensagem é de conscientização e parceria. "A asma não é a mesma para todos — e o sexo e os hormônios desempenham um papel nessa história", diz ela. "Essas são conversas importantes que valem a pena ter na sala de exames."
Outros autores do estudo em Yale incluem Haseena Rajeevan , Moeun Son , Jason Kwah , Maria Ramirez, Yunqing Liu, Zuoheng Wang , Xiti ng Yan , Clemente Britto-Leon e Geoffrey Chupp ..
A pesquisa relatada nesta notícia foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (Prêmio R01HL153604). O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente a opinião oficial dos Institutos Nacionais de Saúde.
A Seção de Medicina Pulmonar, de Cuidados Intensivos e do Sono é uma das 10 seções do Departamento de Medicina Interna da Faculdade de Medicina de Yale. Para saber mais sobre o Yale-PCCSM, visite o site do PCCSM ou siga-os no Facebook e no Twitter