Saúde

Até fígados danificados podem lidar com medicamentos que salvam vidas
Os pesquisadores relatam em dois artigos recentes que pessoas com diabetes, hipertensão e depressão podem continuar tomando remédios que salvam vidas, mesmo enquanto se recuperam de lesões no fígado induzidas por drogas.
Por Kim Krieger - 29/02/2020

Quando você ingere um medicamento - seja Tylenol ou medicamento prescrito por um médico - seu fígado é o primeiro a responder ao seu corpo. E, assim como outros socorristas, às vezes o fígado se machuca. Os médicos costumavam fazer com que os pacientes com lesão hepática induzida por drogas parassem de tomar todos os medicamentos até o fígado sarar, mas isso poderia ser perigoso. Agora, os pesquisadores relatam em dois artigos recentes que pessoas com diabetes, hipertensão e depressão podem continuar tomando remédios que salvam vidas, mesmo enquanto se recuperam de lesões no fígado induzidas por drogas.


A lesão hepática induzida por drogas , quando uma pessoa acidentalmente prejudica seu fígado, tomando medicamentos prescritos por um médico (ou ocasionalmente sem receita), afeta cerca de 40.000 pessoas nos EUA todos os anos e quase 1 milhão em todo o mundo.

"Os médicos dão aos pacientes medicamentos para tratar doenças. Ninguém quer que seu fígado seja danificado, mas isso acontece o tempo todo", diz o farmacologista e toxicologista Xiaobo Zhong da UConn. Quando uma pessoa toma um medicamento por via oral, ele entra no estômago e depois no intestino, onde é absorvido pelo sangue. Este sangue, por sua vez, passa primeiro pelo fígado antes de atingir o resto do corpo. O fígado tem enzimas que quebram os medicamentos. Mas pessoas diferentes naturalmente têm mais ou menos dessas enzimas. Às vezes, o que poderia ser uma dose segura e eficaz em uma pessoa é demais para outra pessoa com níveis diferentes de enzimas . É por isso que algumas pessoas são mais vulneráveis ​​a danos no fígado , mesmo quando tomam medicamentos exatamente como o médico receitou.

Não há orientação padrão para os médicos quando um paciente sofre lesão hepática induzida por drogas . Muitas vezes, eles dizem à pessoa para parar de tomar todos os medicamentos imediatamente e aguarda a recuperação do fígado. Mas isso pode levar semanas ou meses.

"Mas se os pacientes têm condições crônicas como diabetes, hipertensão ou depressão, suas condições podem ficar fora de controle", se parar de tomar os medicamentos, diz Zhong. E isso pode ser fatal.

Zhong, junto com o toxicologista da UConn, José Manautou, o estudante de graduação Yifan Bao e colegas da Universidade de Michigan, Universidade de Pittsburgh e Universidade de Zengzhou, em Henan, China, testaram se os ratos cujos fígados foram danificados pelo acetaminofeno (o ingrediente ativo do Tylenol) apresentaram níveis mais baixos de enzimas metabolizadoras de medicamentos, chamadas enzimas do citocromo P450. Eles publicaram seus resultados em 24 de fevereiro no Drug Metabolism and Disposition .

"O dano acidental ao fígado induzido por drogas devido ao uso indevido de acetominofeno é mais comum do que as pessoas pensam, apesar dos esforços da Food and Drug Administration para informar o público sobre esse perigo potencial", diz Manautou. A toxicidade do acetominofeno envolve certas enzimas P450 que o fígado usa para processar muitos outros medicamentos, incluindo diabetes, hipertensão e depressão.

Os níveis de enzimas P450 variam muito de pessoa para pessoa. A equipe publicou recentemente outro artigo analisando as enzimas P450, este em Farmacologia Molecular, com o estudante de graduação Liming Chen como autor principal. Esse artigo descobriu que a maneira como uma célula regula enzimas específicas do P450 tornou os camundongos mais ou menos suscetíveis a danos no fígado pelo acetaminofeno.

No artigo mais recente sobre Metabolismo e Disposição de Medicamentos , a equipe mostra que os níveis de algumas enzimas P450 caem quando o fígado está danificado. Isso deixa as pessoas mais suscetíveis a danos causados ​​por drogas quebradas por essas enzimas. Agora, os pesquisadores estão investigando se os ratos com lesão hepática induzida por drogas podem tomar com segurança medicamentos para diabetes, hipertensão e depressão. Parece que podem, desde que as doses sejam muito menores que o normal. Como o fígado danificado não decompõe os medicamentos com a mesma eficiência, eles são igualmente eficazes nessas doses mais baixas.

A equipe ainda precisa testar se esses resultados são válidos em humanos. Atualmente, eles procuram colaborar com os médicos das urgências locais que atendem muitos pacientes com danos no fígado induzidos por drogas para entender melhor como seus estudos em roedores se traduzem em humanos.

 

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