Saúde

Uma nova maneira de prever a resposta ao tratamento do câncer de pulmão: o exame de sangue
Um estudo da Penn mostra que uma melhor resposta clínica à imunoterapia se correlaciona com uma maior proporção de mutações tumorais detectadas por uma biópsia líquida.
Por John Infanti - 03/03/2020

Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) com medidas mais altas de mutações tumorais que aparecem em um exame de sangue geralmente têm uma melhor resposta clínica aos tratamentos de imunoterapia baseados em PD-1 do que pacientes com uma medida menor de mutações. Um ensaio clínico liderado por pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia e do Centro de Câncer Abramson da Penn mostra que, nos casos em que a biópsia líquida detecta volumes maiores de mutações, pacientes com câncer que se espalharam têm maior probabilidade de obter um benefício clínico aos seis meses, bem como para sobreviver por mais tempo sem ver o progresso da doença. Os resultados publicados hoje na Clinical Cancer Research , um jornal da Associação Americana de Pesquisa do Câncer.


O CPNPC é a forma mais comum de câncer de pulmão, representando cerca de 84% de todos os casos de câncer de pulmão. Em pacientes com doença metastática - o que significa que o tumor se espalhou dos pulmões para partes distantes do corpo - a taxa de sobrevida em cinco anos é de apenas seis por cento. A imunoterapia com um inibidor de PD-1, isoladamente ou em combinação com quimioterapia, é o tratamento de primeira linha padrão nesses casos quando os cânceres não apresentam uma mutação segmentável. Historicamente, os médicos usaram uma amostra de tecido para procurar uma proteína chamada PD-L1, que pode prever a resposta. No entanto, é um biomarcador imperfeito e requer a disponibilidade de tecido. Em vez disso, o estudo da Penn se concentrou em biomarcadores encontrados em amostras de sangue obtidas com mais facilidade.

“Enquanto algumas pessoas vêem um benefício com essas terapias, infelizmente nem todo mundo vê. Há uma necessidade clínica importante de identificar novos biomarcadores não invasivos para nos ajudar a orientar cada paciente para os tratamentos que têm melhores chances de sucesso, e nossas descobertas mostram que agora podemos ter uma ferramenta para nos ajudar a fazer isso ”. disse o autor principal do estudo, Charu Aggarwal, MD, MPH , Leslye M. Heisler, professor assistente de excelência em câncer de pulmão da Penn.

Com uma simples coleta de sangue, os pesquisadores podem rastrear mutações em 500 genes diferentes. Eles usaram esse painel de biópsia líquida para medir a carga mutacional do tumor (TMB) - essencialmente o número de mutações detectáveis ​​no sangue - de 66 pacientes, 52 dos quais foram avaliados para este estudo. O TMB é tipicamente relatado como mutações por megabase (Mb), que é o número de mutações somáticas não-sinônimas divididas pelo tamanho da área de codificação do genoma. A mediana do TMB foi de 16,8 mutações por Mb e foi significativamente maior nos pacientes que experimentaram um benefício clínico durável (DCB) em comparação aos que não o fizeram. Um DCB significa que um paciente teve uma resposta completa, uma resposta parcial ou uma doença estável por mais de seis meses. Os pacientes que atingiram um DCB tiveram uma mediana de 21,3 mutações por Mb, em comparação com 12,4 nos pacientes que não atingiram um DCB.

Os pesquisadores examinaram a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) de ambos os grupos. Os 28 pacientes com mais de 16 mutações detectáveis ​​por Mb tiveram um PFS mediano de 14,1 meses em comparação com 4,7 meses para os 24 pacientes no grupo com TMB mais baixo. O SO mediano não foi atingido no grupo com alta TMB. O grupo com TMB baixo teve uma SG mediana de 8,8 meses.

"Acreditamos que este é o maior estudo a mostrar correlação entre a carga mutacional do tumor sanguíneo e os resultados clínicos após o tratamento de primeira linha com PD-1, incluindo quimioterapia combinada, para NSCLC", disse a autora sênior do estudo Erica L. Carpenter, MBA, PhD , diretor do Laboratório de Biópsia Líquida e professor assistente de pesquisa em Medicina da Penn.

Os pesquisadores dizem que um estudo maior é necessário para confirmar as descobertas.

 

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