Transtornos psiquiátricos distintos têm mais em comum biologicamente do que se acreditava anteriormente, de acordo com a maior e mais detalhada análise já realizada sobre como os genes influenciam as doenças mentais.

O estudo, liderado por pesquisadores da Universidade do Colorado em Boulder, Harvard e Mass General Brigham, examinou dados de DNA de mais de 1 milhão de indivíduos diagnosticados com pelo menos um dos 14 transtornos psiquiátricos e 5 milhões sem diagnóstico.

Os resultados do estudo foram publicados em 10 de dezembro na revista Nature.

Em colaboração com o Grupo de Trabalho de Transtornos Cruzados do Consórcio Internacional de Genômica Psiquiátrica, os pesquisadores descobriram que cinco "fatores genômicos" subjacentes, envolvendo 238 variantes genéticas, constituíam a maioria das diferenças genéticas entre pessoas com um determinado transtorno e aquelas sem ele.

Os transtornos são agrupados em cinco categorias, cada uma com uma arquitetura genética compartilhada, incluindo: transtornos com características compulsivas, como anorexia nervosa, síndrome de Tourette e transtorno obsessivo-compulsivo (TOC); “condições internalizantes”, incluindo depressão, ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático; transtornos por uso de substâncias; e condições de neurodesenvolvimento, incluindo autismo e transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH).

Notavelmente, o artigo agrupa o transtorno bipolar e a esquizofrenia em uma quinta categoria, relatando que 70% do sinal genético associado à esquizofrenia também está associado ao transtorno bipolar. Historicamente, a área da psicologia considera o transtorno bipolar e a esquizofrenia como muito diferentes, e os clínicos geralmente não diagnosticam um indivíduo com ambos.

“Geneticamente, vimos que eles são mais semelhantes do que diferentes”, disse o autor correspondente Andrew Grotzinger, professor assistente de psicologia e neurociência na CU Boulder.

Os resultados também fornecem informações importantes sobre as vias biológicas e a expressão gênica em tipos de células cerebrais que podem estar na base de certas condições, disse o coautor correspondente Jordan Smoller, diretor da Unidade de Genética Psiquiátrica e do Neurodesenvolvimento do Centro de Medicina Genômica do Hospital Geral de Massachusetts e diretor do Centro de Psiquiatria de Precisão do Departamento de Psiquiatria do Mass General Brigham.

“Essas descobertas fornecem pistas valiosas para avançarmos em nossa compreensão e tratamento de doenças mentais com maior precisão”, acrescentou Smoller, professor de psiquiatria na Harvard Medical School e professor do Departamento de Epidemiologia da Harvard TH Chan School of Public Health.

O artigo aponta para vias biológicas específicas que podem estar na base dos agrupamentos individuais.

Por exemplo, a pesquisa sugere que genes que influenciam os neurônios excitatórios, envolvidos na transmissão de sinais entre outros neurônios, tendem a apresentar superexpressão tanto no transtorno bipolar quanto na esquizofrenia.

Em transtornos internalizantes como depressão e ansiedade, variantes em genes que controlam células não neuronais chamadas oligodendrócitos eram comuns. Essas células especializadas ajudam a manter e proteger a infraestrutura de conexões do cérebro.

Os resultados sugerem que alguns fatores genéticos compartilhados desempenham um papel muito cedo no desenvolvimento cerebral durante os estágios fetais da vida, enquanto outros podem ter uma influência maior mais tarde na vida adulta. Essa compreensão pode ajudar a criar uma maneira mais biológica de entender as condições psiquiátricas e levar a novas estratégias de tratamento, disseram os autores.

Segundo uma revisão de 2018, mais da metade das pessoas diagnosticadas com um transtorno psiquiátrico receberão um segundo ou terceiro diagnóstico ao longo da vida. Cerca de 41% preencherão os critérios para quatro ou mais transtornos.

“Atualmente, diagnosticamos transtornos psiquiátricos com base no que observamos no consultório, e muitas pessoas acabam recebendo diagnósticos de múltiplos transtornos. Isso pode ser difícil de tratar e desanimador para os pacientes”, disse Grotzinger. “Este trabalho fornece a melhor evidência até agora de que pode haver coisas às quais estamos dando nomes diferentes que, na verdade, são impulsionadas pelos mesmos processos biológicos.”

Grotzinger afirmou que ainda é cedo para começar a combinar diagnósticos com base nas descobertas. Mas, enquanto os pesquisadores trabalham na atualização do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM), o guia principal da área da psicologia, ele espera que o novo estudo seja levado em consideração.

“Ao identificar o que esses transtornos têm em comum, podemos, com sorte, desenvolver estratégias para tratá-los de uma maneira diferente, que não exija quatro comprimidos diferentes ou quatro intervenções psicoterapêuticas distintas.”