Estudo internacional identifica centenas de substâncias ligadas ao desenvolvimento da doença

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O diabetes tipo 2, responsável por mais de 90% dos casos de diabetes no mundo, pode deixar sinais no organismo muitos anos antes do diagnóstico. Uma pesquisa publicada na revista Nature Medicine revelou que alterações no sangue — imperceptíveis para quem não faz exames avançados — ajudam a prever quem tem maior risco de desenvolver a doença.
O estudo analisou dados de 23.634 pessoas, inicialmente sem diabetes, acompanhadas por até 26 anos. Durante esse período, cerca de 4.000 participantes desenvolveram diabetes tipo 2. A partir da análise de 469 metabólitos no sangue, os cientistas identificaram 235 substâncias diretamente associadas ao risco futuro da doença.
“O sangue funciona como um retrato do metabolismo. Ele revela desequilíbrios que se acumulam silenciosamente até que o diabetes se manifeste”, explica Qi Sun, um dos autores do estudo.
589 milhões de adultos vivem hoje com diabetes no mundo; a projeção é chegar a mais de 853 milhões até 2050; 235 metabólitos foram associados ao risco de diabetes tipo 2; pessoas no grupo de maior risco tiveram 5 vezes mais chances de desenvolver a doença; um conjunto de 44 metabólitos melhorou a previsão de risco além dos fatores tradicionais, como idade e peso.
Segundo os pesquisadores, muitas dessas substâncias estão ligadas à resistência à insulina, ao acúmulo de gordura no fígado e à inflamação crônica — mecanismos centrais da doença.
Quando o diagnóstico chega tarde demais
Para quem convive com o diabetes, os resultados ajudam a explicar uma sensação comum: a de que a doença “apareceu de repente”. Carlos, 52 anos*, recebeu o diagnóstico há três anos.
“Eu não sentia nada. Trabalhava, comia normal, achava que estava tudo bem. Quando descobri, minha glicose estava altíssima. Hoje entendo que o problema vinha de muito antes”, relata.

a ) Para identificar metabólitos sanguíneos associados ao desenvolvimento de diabetes tipo 2 (DM2), analisamos 469 metabólitos harmonizados em até 23.634 participantes de dez estudos de coorte prospectivos. No início do estudo, os participantes não apresentavam DM2 nem outras doenças crônicas; e o metaboloma sanguíneo foi analisado utilizando as plataformas metabolômicas do Broad Institute ou da Metabolon Inc. Um estudo de associação genômica ampla (MWAS) para DM2 incidente foi conduzido em cada coorte; e os resultados das dez coortes foram combinados por meio de metanálise, identificando 235 metabólitos associados ao risco de DM2. b ) Reunimos metanálises de estudos de associação genômica ampla (GWAS) para cada metabólito, utilizando dados de até 18.590 pessoas de oito coortes, seguidas por análises funcionais, análises de colocalização e análises de randomização mendeliana. c ) Realizamos MWASs para os principais fatores de risco modificáveis ??em até 16.883 participantes de cinco coortes, identificando metabólitos que potencialmente mediaram as associações entre os fatores de risco e o risco de DM2. d ) Utilizamos análises de aprendizado de máquina para desenvolver uma assinatura metabolômica que reflete os complexos estados metabólicos preditivos do risco de DM2 a longo prazo, o que pode facilitar a identificação de indivíduos de alto risco e a prevenção de precisão.
O estudo confirma essa percepção. As alterações metabólicas podem surgir décadas antes dos primeiros sintomas, abrindo espaço para estratégias de prevenção mais precoces.
Estilo de vida deixa marcas no sangue
A pesquisa também mostrou que fatores como obesidade, sedentarismo e alimentação explicam grande parte das mudanças metabólicas associadas ao diabetes. O Índice de massa corporal elevado esteve fortemente ligado a metabólitos de risco; atividade física regular apareceu associada a perfis metabólicos mais protetores. Consumo frequente de bebidas açucaradas e carnes processadas aumentou o risco: café, chás, grãos integrais e exercícios mostraram efeito protetor.
“Esses metabólitos funcionam como mensageiros biológicos do estilo de vida. Eles traduzem hábitos em risco ou proteção”, afirma Qibin Qi, coautor do estudo.
Especialistas avaliam que os achados podem mudar a forma como o diabetes é combatido, com foco maior na prevenção personalizada.
“Se conseguirmos identificar pessoas de alto risco com antecedência, podemos agir antes que a doença se instale”, destaca Julianna Smith, pesquisadora envolvida no trabalho.
Para milhões de pessoas, isso pode significar evitar complicações graves como infarto, AVC, insuficiência renal e perda de visão — consequências frequentes do diabetes tipo 2 mal controlado.
Mais informações
Li, J., Hu, J., Yun, H. et al. Metabolitos circulantes, genética e fatores de estilo de vida em relação ao risco futuro de diabetes tipo 2. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04105-8