Em um momento que especialistas em saúde consideram decisivo no tratamento da obesidade , o primeiro e único agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) oral para perda de peso em adultos agora está amplamente disponível nos EUA. Aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA no final de dezembro, o medicamento Wegovy , da farmacêutica Novo Nordisk, foi anunciado em 5 de janeiro como uma versão oral de uso diário do seu medicamento para obesidade, a semaglutida, acessível mediante prescrição médica em mais de 70.000 farmácias em todo o país. Até então, o medicamento GLP-1 estava disponível para perda de peso apenas na forma de injeção semanal. (O comprimido de semaglutida da Novo Nordisk é aprovado para diabetes tipo 2 sob o nome de Rybelsus desde 2019.)

A aprovação do medicamento pela FDA baseia-se nos resultados de um ensaio clínico de fase 3 com duração de 64 semanas , no qual os participantes com obesidade ou sobrepeso que receberam o medicamento perderam, em média, cerca de 14% do seu peso corporal, em comparação com cerca de 2% no grupo placebo.

Jason Brett, MD, principal diretor médico da Novo Nordisk nos EUA, afirmou em entrevista que o comprimido será uma alternativa atraente para quem tem medo de agulhas ou está mais acostumado a engolir do que a tomar uma injeção.

Embora tenha reconhecido que nenhum estudo comparativo direto foi realizado para comparar a injeção com a versão oral, ele afirmou que "semaglutida é semaglutida" e que se trata do mesmo medicamento, apenas "entrando no corpo de uma maneira diferente". Brett disse que a eficácia do comprimido é equivalente à da injeção de 2,4 mg do medicamento, que levou a reduções de peso de cerca de 15% ao longo de 68 semanas quando combinada com dieta e exercícios.

“Em resumo, você obtém resultados semelhantes com a injeção, tomada na dose máxima conforme as instruções, em comparação com o comprimido, também tomado na dose máxima conforme as instruções”, disse Caroline Apovian, MD, codiretora do Centro de Controle de Peso e Bem-Estar do Brigham and Women's Hospital e da Harvard Medical School.

Mas, além da eficácia, as duas formas diferem.

“As considerações que surgem agora estão relacionadas aos perfis de efeitos colaterais, preferências pessoais e potencial economia de custos”, disse Jennifer Manne-Goehler, MD, ScD, especialista em epidemias globais de obesidade e diabetes e professora assistente de medicina no Brigham and Women's Hospital da Harvard Medical School.

Ambas as formas contêm o princípio ativo semaglutida, mas o comprimido e a injeção diferem na forma como são administrados. O comprimido é ingerido e absorvido pelo sistema digestivo, enquanto a injeção administra o medicamento por via subcutânea no abdômen, coxa ou parte superior do braço. Embora os efeitos adversos do comprimido, principalmente problemas gastrointestinais (GI), como náuseas ou vômitos, tenham se mostrado semelhantes aos observados com a versão injetável no estudo clínico, a Apovian acredita que eles provavelmente serão mais perceptíveis com a opção oral.

Brett observou que a maioria dos efeitos adversos comuns eram geralmente leves a moderados e transitórios. "Sabemos que o aumento gradual da dose tende a reduzir o risco desses efeitos", disse ele. Ambas as versões oferecem esse esquema de titulação, mas o regime exato varia. De acordo com a Novo Nordisk , as pessoas que tomam a injeção devem começar com 0,25 mg semanalmente e aumentar a dose a cada 4 semanas até atingir a dose de manutenção, que normalmente é de 2,4 mg. Com o comprimido, a dose inicial é de 1,5 mg, que é aumentada a cada 30 dias até uma dose máxima de 25 mg por dia.

As doses são muito maiores em comprimidos, disse Apovian, porque uma quantidade muito pequena do medicamento chega à corrente sanguínea por essa via. Para maximizar a absorção, a Novo Nordisk divulgou instruções rigorosas de horário, segundo as quais os indivíduos devem tomar o comprimido logo ao acordar, em jejum, engoli-lo com no máximo 112 g de água e esperar pelo menos 30 minutos antes de comer, beber qualquer outra coisa ou tomar outros medicamentos.

“Se você não fizer isso, haverá menos absorção”, disse Apovian. Com a injeção, observou Manne-Goehler, “basta tomá-la no mesmo dia todas as semanas”.

Onde o comprimido se mostra muito menos problemático é na sua produção e preço. Os comprimidos, disse Manne-Goehler, “podem ser produzidos por um custo menor e em larga escala com mais facilidade, o que reduz os problemas de abastecimento e a escassez que vimos com as canetas de GLP-1”.

Embora a Novo Nordisk tenha reduzido recentemente o preço da sua versão injetável — o preço para pagamento particular passou de US$ 499 para US$ 349 por mês —, um porta-voz da farmacêutica afirmou que o comprimido custaria entre US$ 149 e US$ 299 por mês, dependendo da dose. E pacientes com seguro de saúde privado podem pagar apenas US$ 25 por mês, independentemente da dose.

A escolha entre a injeção e o comprimido de semaglutida dependerá da preferência pessoal, do estilo de vida e do custo, disseram especialistas. Quem prefere flexibilidade pode optar pela injeção, enquanto quem consegue manter uma rotina matinal estruturada pode achar o comprimido mais prático.

“Os pacientes nos dirão sua preferência — eles saberão o que melhor se adapta à sua vida”, disse Manne-Goehler. Ainda assim, se tivessem a opção, tanto Manne-Goehler quanto Apovian disseram que aconselhariam as pessoas a optarem pela injeção, citando preocupações de que algumas possam não tolerar os parâmetros rígidos de tempo da pílula e, portanto, não experimentar os benefícios máximos da perda de peso.

“Precisamos ver como isso se comporta em cenários reais”, disse Apovian. “A eficácia foi a mesma no ensaio clínico, sim, mas o ambiente controlado de um ensaio clínico é uma história diferente. As pessoas sabem que estão sendo estudadas e se esforçam ao máximo para fazer tudo da maneira correta. Na prática, isso pode não acontecer.”

Ainda assim, ela reconheceu que, quando os injetáveis de GLP-1 chegaram ao mercado, a preocupação era de que as pessoas não estivessem dispostas a se autoaplicar a injeção.

No fim das contas, pode não ser uma opção para todos os pacientes. Muitas seguradoras reduziram ou restringiram a cobertura para injeções de GLP-1 para perda de peso a partir de 2026. O comprimido pode ser a única opção disponível. Aqueles que já recebem a injeção de semaglutida 2,4 mg e desejam fazer a transição para o comprimido têm opções, disse Brett. Uma semana após a última injeção, eles podem começar a tomar o comprimido de 25 mg.

Apovian alerta que a mudança para a dose máxima da pílula sem um aumento gradual pode causar problemas gastrointestinais, por isso ela recomenda um acompanhamento rigoroso com o apoio de um profissional de saúde.

A aprovação do comprimido é apenas o começo. Brett afirmou que sua equipe continuará a "coletar dados do mundo real, analisar e publicar os resultados". Enquanto isso, a Eli Lilly, concorrente da Novo Nordisk, está em processo de fabricação de sua versão de um medicamento oral GLP-1, o orforglipron, que pode ser tomado a qualquer hora do dia, sem restrições de alimentos ou água.

“Essa é a promessa dos GLP-1 no tratamento da obesidade em nível populacional”, disse Manne-Goehler. “Estamos batendo à porta do futuro.”