Em uma das mais ambiciosas investigações já realizadas sobre a base genética das doenças humanas, pesquisadores europeus conseguiram mapear a herdabilidade de mais de mil condições clínicas utilizando dados de saúde de toda a população da Dinamarca. O estudo, publicado nesta terça-feira (17), na revista Nature Communications, oferece uma visão sem precedentes de como genes e ambiente interagem para determinar o risco de adoecimento — e revela, ao mesmo tempo, o quanto ainda permanece desconhecido.

A pesquisa, liderada por Janne Auning, da Universidade de Aarhus, em colaboração com cientistas como Betina B. Trabjerg, Julie Werenberg Dreier, Bjarni Jóhann Vilhjálmsson e Jakob Christensen, analisou registros médicos de mais de 10 milhões de indivíduos ao longo de várias décadas . O objetivo era estimar, com precisão inédita, o grau em que fatores genéticos contribuem para o desenvolvimento de doenças — uma medida conhecida como herdabilidade.

“Precisávamos de uma abordagem em larga escala que superasse as limitações de estudos tradicionais, muitas vezes restritos a doenças específicas ou populações selecionadas”, afirma Auning. “Ao utilizar registros nacionais completos, conseguimos capturar um retrato mais fiel da realidade.”

O estudo combinou informações de 56.990 pares de gêmeos e mais de 1,1 milhão de pares de irmãos, nascidos entre 1955 e 2021 . Esses dados foram cruzados com registros hospitalares nacionais, permitindo acompanhar diagnósticos ao longo da vida.

Tradicionalmente, estudos de herdabilidade dependem de gêmeos idênticos e fraternos para separar efeitos genéticos de ambientais. No entanto, essa nova pesquisa expandiu o método ao incluir irmãos não gêmeos, aumentando significativamente o poder estatístico e a abrangência das análises.

O resultado foi um “mapa” abrangente da herdabilidade: mais de 1.000 doenças analisadas, com estimativas robustas para centenas delas. Entre os achados centrais, a herdabilidade média baseada em gêmeos foi de 44,5%, enquanto as estimativas baseadas em irmãos chegaram a 51,4% .

Os resultados mostram que a influência genética varia dramaticamente entre diferentes grupos de doenças.

Distúrbios endócrinos e metabólicos, como diabetes e condições hormonais, apresentaram algumas das maiores herdabilidades, chegando a 76,4% . Doenças do sistema geniturinário e circulatório também mostraram forte componente genético.

Por outro lado, condições como infecções, lesões e envenenamentos apresentaram herdabilidade muito menor — em torno de 25% a 27% — indicando maior influência de fatores ambientais.

“Esses padrões confirmam que algumas doenças são profundamente enraizadas na biologia genética, enquanto outras são amplamente moldadas pelo ambiente”, explica Trabjerg.

Curiosamente, doenças psiquiátricas — como esquizofrenia, transtorno bipolar e autismo — figuraram entre as mais hereditárias, reforçando décadas de evidências acumuladas.

Um dos aspectos mais intrigantes do estudo é a análise da chamada “hereditariedade ausente” — a discrepância entre a herdabilidade estimada por estudos familiares e aquela explicada por variantes genéticas identificadas no DNA.

Ao comparar seus resultados com dados genéticos do consórcio iPSYCH, os pesquisadores descobriram que variantes comuns do DNA explicam apenas uma fração da herdabilidade total. Em média, essas variantes responderam por 19,2% da variação fenotípica em doenças neurológicas e apenas 11,4% em transtornos psiquiátricos .

O fenômeno foi particularmente evidente em doenças como esquizofrenia e epilepsia, onde a lacuna entre herdabilidade total e genética conhecida é mais acentuada.

Ao incluir irmãos na análise, o estudo revelou outro insight importante: o papel do ambiente compartilhado.

As estimativas de herdabilidade baseadas em irmãos foram sistematicamente maiores que as de gêmeos, o que pode refletir diferenças na exposição ambiental. Em especial, doenças respiratórias como pneumonia apresentaram grandes discrepâncias entre os dois métodos.

Segundo Christensen, isso pode indicar a influência de fatores como infecções na infância, condições domésticas ou exposições precoces. “Quando vemos divergências entre gêmeos e irmãos, isso pode ser um sinal de que o ambiente desempenha um papel crucial”, explica.

Os autores argumentam que o mapa gerado pelo estudo pode ter aplicações diretas na medicina.

Ao identificar quais doenças têm maior componente genético, médicos e pesquisadores podem aprimorar modelos de previsão de risco, direcionar estratégias de rastreamento e desenvolver intervenções preventivas mais eficazes.

Além disso, o estudo fornece uma base sólida para futuras pesquisas genéticas, especialmente na busca por variantes raras ou mecanismos ainda desconhecidos.

“Nosso trabalho estabelece um recurso fundamental para a medicina de precisão”, afirma Dreier. “Compreender a contribuição genética das doenças é essencial para intervenções mais precoces e personalizadas.”

Apesar da escala impressionante, os autores reconhecem limitações. O método não se aplica bem a doenças específicas de um sexo, como câncer de próstata ou condições obstétricas. Além disso, diferenças de idade entre irmãos podem influenciar os resultados.

Ainda assim, o estudo representa um avanço significativo na epidemiologia genética.

“Estamos apenas começando a entender a complexidade da herança das doenças”, conclui Auning. “Mas agora temos um mapa — e isso muda completamente o ponto de partida.”

Combinando big data populacional, inovação metodológica e genética moderna, o estudo redefine o que sabemos — e o que ainda ignoramos — sobre o papel dos genes na saúde humana.