Saúde
Pesquisadores descobriram que a transição do leite para alimentos sólidos nos primeiros anos de vida ajuda a reprogramar as defesas imunológicas do intestino
Embora a inflamação seja frequentemente vista como prejudicial, neste contexto ela age como um exercício de treinamento — intenso, temporário e essencial para preparar o sistema imunológico do intestino para desafios futuros.
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Baylor College of Medicine - 19/03/2026
Crédito: Yan Krukau do Pexels
De acordo com uma equipe de pesquisadores do Baylor College of Medicine, da Universidade Tongji e de instituições colaboradoras, o desmame ou a transição do leite para alimentos sólidos no início da vida não apenas muda o que os bebês comem, mas também ajuda a reprogramar as defesas imunológicas do intestino para gerar respostas mais rápidas e fortes que podem durar até a idade adulta.
Os pesquisadores relatam na revista Nature Microbiology que o desmame remodelou o microbioma intestinal — a vasta comunidade de microrganismos intestinais — em camundongos, o que, por sua vez, "treinou" as células-tronco intestinais para responderem melhor aos micróbios mais tarde na vida e parece proteger contra doenças inflamatórias muito tempo depois da infância.
"O desmame é uma transição importante para os bebês. À medida que o leite dá lugar aos alimentos sólidos, o intestino é repentinamente exposto a uma variedade muito maior de micróbios", disse a Dra. Lanlan Shen, coautora correspondente, professora de pediatria - nutrição e membro do Centro Abrangente de Câncer Dan L Duncan da Baylor.
"Essa mudança na diversidade microbiana desencadeia uma resposta inflamatória breve e controlada, conhecida como reação de desmame."
Como o desmame remodela as defesas intestinais
Embora a inflamação seja frequentemente vista como prejudicial, neste contexto ela age como um exercício de treinamento — intenso, temporário e essencial para preparar o sistema imunológico do intestino para desafios futuros. O que permanecia incerto era como esse breve treinamento deixa uma impressão tão duradoura.
"Nos concentramos nas células-tronco intestinais, células de longa duração que renovam constantemente o revestimento intestinal a cada poucos dias", disse o primeiro autor, Dr. Li Yang, instrutor de pediatria e nutrição no laboratório Shen da Baylor. "Como essas células-tronco persistem por toda a vida, alterações duradouras nelas podem moldar a saúde intestinal por décadas."
Pesquisadores descobriram que sinais microbianos relacionados ao desmame alteram a forma como as células-tronco intestinais regulam os genes imunológicos. Os micróbios reprogramam essas células-tronco alterando seus padrões de metilação do DNA.
Esses são padrões de marcadores químicos metilados no DNA, também chamados de marcadores epigenéticos. Os padrões de metilação do DNA atuam como um interruptor que pode ativar ou desativar genes. Alterar o padrão altera a expressão gênica.
Memória epigenética em células-tronco intestinais
"Um grupo de genes, o MHC de classe II , se destacou", disse Shen. "Esses genes permitem que as células epiteliais intestinais se comuniquem com as células imunológicas e ajudem a distinguir micróbios benéficos de ameaças. Durante o desmame, os genes MHC de classe II nas células-tronco intestinais perderam a metilação em locais-chave. Essa mudança tornou os genes mais fáceis de ativar posteriormente, mesmo muito tempo depois que os sinais microbianos iniciais desapareceram."
"Esse processo cria uma memória imunológica epitelial que fica incorporada diretamente no revestimento intestinal", disse Yang. "Mesmo depois que as células-tronco amadurecem e se tornam células intestinais totalmente diferenciadas, elas retêm essa marca epigenética. Quando expostas a sinais imunológicos mais tarde na vida, essas células se lembram do seu treinamento e respondem de forma mais rápida e robusta do que as células não treinadas."
O efeito do treinamento depende fortemente dos tipos de micróbios que colonizam o intestino após o desmame. As bactérias Gram-positivas estimulam a produção de IFN-y e geram compostos, como ácidos graxos de cadeia curta e alfa-cetoglutarato, que apoiam diretamente a reprogramação epigenética.
O papel dos micróbios, dos antibióticos e do momento certo
"Administrar uma baixa dose do antibiótico penicilina a camundongos jovens durante a fase inicial da vida eliminou muitas dessas bactérias benéficas. Como resultado, a reprogramação epigenética das células-tronco intestinais não ocorreu", disse Shen. "Na fase adulta, os camundongos expostos a antibióticos apresentaram menor expressão de MHC classe II no intestino, defesas imunológicas mais fracas e uma suscetibilidade muito maior à colite e ao câncer de cólon quando expostos a esses antibióticos."
E o momento certo é tudo. "Quando a reprogramação das células-tronco epiteliais ocorreu no início da vida, o treinamento persistiu até a idade adulta. Mas quando a reprogramação foi tentada após o desmame, o treinamento foi muito mais fraco ou inexistente", disse Yang.
"Isso sugere uma janela crítica em que o microbioma intestinal pode moldar a imunidade a longo prazo. Uma vez que essa janela se fecha, as células-tronco intestinais tornam-se mais difíceis de modificar."
Implicações para a saúde intestinal ao longo da vida em humanos.
Embora este estudo tenha sido realizado em ratos, ele tem implicações importantes para os seres humanos. Doenças inflamatórias intestinais, como a doença de Crohn e a colite ulcerativa, frequentemente surgem na adolescência ou no início da idade adulta, mas o estudo sugere que suas raízes podem remontar à primeira infância.
"Estudos epidemiológicos já associam o uso de antibióticos na infância a um risco maior dessas doenças posteriormente", disse Shen. "Esta pesquisa oferece uma explicação: alterações precoces no microbioma podem impedir que o intestino estabeleça uma memória imunológica protetora."
"Nossos resultados também sugerem que, se pudermos identificar as comunidades microbianas certas ou seus produtos que promovem o treinamento saudável do intestino imunológico durante a primeira infância, poderemos um dia desenvolver estratégias alimentares para reduzir o risco de doenças ao longo da vida."
Detalhes da publicação
O desmame impulsiona a regulação epigenética mediada pelo microbioma para moldar a memória imunológica em camundongos, Nature Microbiology (2026). DOI: 10.1038/s41564-026-02295-6
Informações sobre o periódico: Nature Microbiology
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