A equipe de pesquisa da USC que recentemente identificou o gene GDF15, que codifica o hormônio, como um fator chave nos enjoos da gravidez, identificou nove genes adicionais ligados à sua forma mais grave, a hiperêmese gravídica (HG). Seis desses genes não haviam sido previamente associados à condição.

A hiperêmese gravídica (HG), que afeta cerca de 2% das mulheres, causa náuseas e vômitos tão intensos que a alimentação pode se tornar extremamente difícil. A condição foi por muito tempo mal compreendida e frequentemente descartada como psicológica. No entanto, evidências crescentes demonstram que ela possui uma forte base biológica e genética e pode levar à desnutrição grave, colocando em risco tanto a mãe quanto o bebê.

No maior estudo genético sobre hiperêmese gravídica (HG) já realizado, pesquisadores da Keck School of Medicine da USC e seus colaboradores internacionais analisaram dados de 10.974 mulheres com a condição e 461.461 indivíduos do grupo de controle, de ascendência europeia, asiática, africana e latina.

As descobertas, publicadas na Nature Genetics , oferecem novas pistas sobre a doença e uma nova esperança para os afetados.

"Como este é o maior estudo sobre HG já realizado, conseguimos desvendar novos detalhes importantes que eram desconhecidos anteriormente", disse Marlena Fejzo, Ph.D., professora assistente clínica de ciências populacionais e de saúde pública no Centro de Epidemiologia Genética da Escola de Medicina Keck, que liderou o presente estudo e pesquisas anteriores que relacionam o GDF15 à HG.

"O fato de termos estudado mulheres de múltiplos grupos ancestrais sugere que esses resultados podem ser generalizáveis para uma ampla população."

Os pesquisadores identificaram 10 genes ligados à hiperêmese gravídica (HG) — quatro já conhecidos e seis novos. A ligação mais forte, de longe, foi com o fator de diferenciação de crescimento 15 (GDF15), um gene que produz um hormônio de mesmo nome, cujos níveis aumentam acentuadamente durante a gravidez.

Pesquisas anteriores realizadas por Fejzo e uma equipe internacional mostraram que a ligação reside na sensibilidade das mulheres ao hormônio: mulheres expostas a níveis mais baixos do hormônio antes da gravidez, devido a uma mutação no gene, apresentam sintomas mais graves, enquanto mulheres expostas a níveis mais altos do hormônio antes da gravidez apresentam sintomas de náusea e vômito menos intensos.

Os outros genes identificados estão relacionados a hormônios-chave da gravidez, apetite e náusea, insulina e metabolismo, como o cérebro aprende e se adapta, e certos resultados da gravidez.

"Agora que mais que dobramos o número de genes associados à hiperêmese gravídica (HG), podemos investigar mais a fundo a biologia por trás dessa condição, bem como novas possíveis vias para tratá-la", disse Fejzo.

Os pesquisadores realizaram um estudo de associação genômica ampla (GWAS, na sigla em inglês), analisando todo o genoma em busca de diferenças entre mulheres que desenvolveram hiperêmese gravídica (HG) durante a gravidez e aquelas que não a desenvolveram.

Os quatro genes previamente identificados foram GDF15; GFRAL, que produz o receptor do hormônio GDF15; e IGFBP7 e PGR, ambos envolvidos no desenvolvimento da placenta.

Os seis genes recém-identificados oferecem novas pistas que podem ajudar a explicar a base da HG ou apontar para novas formas de tratá-la. Eles incluem FSHB, TCF7L2, SLITRK1, SYN3, IGSF11 e CDH9.

O gene TCF7L2 se destaca por ser um dos fatores de risco genéticos mais fortes para o diabetes tipo 2 e também por estar associado ao diabetes gestacional. Ele pode influenciar o peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), um hormônio intestinal que controla o açúcar no sangue e pode influenciar o apetite e a náusea.

Vários outros genes identificados estão envolvidos no apetite e na náusea , bem como na plasticidade cerebral, ou seja, na forma como o cérebro aprende e se adapta a novas informações. Fejzo sugere que o cérebro pode aprender a associar certos alimentos à sensação de enjoo, levando a fortes e duradouras aversões durante a gravidez. Mais pesquisas são necessárias para explorar essa possibilidade.

Os pesquisadores também descobriram que alguns genes ligados à hiperêmese gravídica (HG) estavam associados a outros desfechos da gravidez, incluindo menor duração da gestação , menor peso ao nascer e pré-eclâmpsia, uma condição grave de pressão alta.

Existem vários medicamentos disponíveis para o tratamento da HG, mas mesmo o mais eficaz, o Zofran, alivia os sintomas apenas parcialmente em cerca de metade dos pacientes.

As descobertas revelam novos alvos terapêuticos potenciais e podem também ajudar a adequar os medicamentos existentes aos pacientes com base em seus perfis genéticos.

Fejzo e sua equipe acabaram de receber aprovação para iniciar um ensaio clínico com metformina , um medicamento para diabetes amplamente utilizado que aumenta os níveis de GDF15.

O estudo testará se a ingestão de metformina antes da gravidez pode dessensibilizar as mulheres ao hormônio, potencialmente reduzindo náuseas e vômitos ou prevenindo a hiperêmese gravídica em mulheres que já a tiveram.