Uma equipe de pesquisadores chineses desenvolveu uma nanopartícula capaz de atacar simultaneamente dois dos principais motores biológicos da psoríase e da dermatite atópica: o excesso de radicais livres e a ativação descontrolada do sistema imune por fragmentos de RNA de dupla fita. Publicado na revista Nature Communications, o estudo apresenta uma estratégia considerada inédita para modular inflamações cutâneas crônicas que atingem centenas de milhões de pessoas no mundo.

O trabalho foi liderado por cientistas da Tongji University, da Shanghai University e da Xiamen University. A pesquisa descreve a criação do composto Mo90Ce10, uma nanoestrutura baseada em polioxometalatos dopados com cério, capaz de sequestrar espécies reativas de oxigênio (ROS) e neutralizar moléculas inflamatórias de RNA dupla fita associadas à resposta imune exagerada em doenças de pele.

Segundo os autores, o avanço representa uma possível mudança de paradigma no tratamento de doenças inflamatórias cutâneas, porque a maior parte das terapias atuais age apenas nos sintomas finais da inflamação — e não nos gatilhos moleculares que perpetuam as crises.

“Essas doenças compartilham circuitos inflamatórios centrais ligados ao estresse oxidativo e ao reconhecimento aberrante de RNA”, afirmam os pesquisadores no artigo.

A psoríase e a dermatite atópica estão entre as doenças dermatológicas mais prevalentes do planeta. Estima-se que a psoríase afete cerca de 125 milhões de pessoas globalmente, enquanto a dermatite atópica alcança até 20% das crianças em alguns países industrializados. Além do impacto clínico, ambas produzem efeitos psicológicos, sociais e econômicos expressivos, incluindo depressão, isolamento social e perda de produtividade.

Nos últimos anos, estudos genéticos e transcriptômicos começaram a mostrar que, apesar das diferenças clínicas, as duas doenças compartilham mecanismos inflamatórios semelhantes. Um dos mais importantes envolve o RNA de dupla fita — normalmente associado a infecções virais — que passa a ativar receptores imunológicos da própria pele, desencadeando produção excessiva de interferons e citocinas inflamatórias.

Paralelamente, o acúmulo de ROS — moléculas oxidativas altamente reativas — intensifica danos celulares, altera a barreira cutânea e alimenta o ciclo inflamatório. “As estratégias antioxidantes vêm sendo amplamente exploradas, mas abordagens capazes de neutralizar diretamente o RNA patogênico permanecem limitadas”, observam os autores.

Foi nesse ponto que entrou o Mo90Ce10.

A nanopartícula foi sintetizada em laboratório a partir de molibdênio e cério, formando estruturas ocas semelhantes a “amoras microscópicas”, com capacidade de auto-organização e resposta ao ambiente oxidativo. Testes estruturais usando microscopia eletrônica, difração de raios X e espectroscopia mostraram que o material possui alta estabilidade e forte atividade antioxidante.

Nos experimentos, o Mo90Ce10 eliminou rapidamente radicais livres associados à inflamação cutânea, incluindo peróxido de hidrogênio, oxigênio singlete e radicais hidroxila. Em culturas de queratinócitos humanos — células predominantes da epiderme — a nanoestrutura reduziu drasticamente os níveis intracelulares de ROS induzidos por TNF-alfa, uma das principais citocinas pró-inflamatórias envolvidas em psoríase e dermatite.

Mas o aspecto considerado mais inovador do estudo foi outro: a capacidade de o composto se ligar fisicamente ao RNA dupla fita e impedir sua ação inflamatória.

Os pesquisadores observaram que o Mo90Ce10 formava complexos estáveis com moléculas de RNA, literalmente “aprisionando” o material genético inflamatório antes que ele ativasse sensores imunológicos celulares. Simulações computacionais mostraram que a ligação ocorre por meio de redes de ligações de hidrogênio entre a superfície rica em oxigênio da nanopartícula e a estrutura do RNA.

Na prática, isso reduziu fortemente a ativação de genes ligados à resposta antiviral exagerada e à produção de interferons tipo 1 — um eixo inflamatório hoje considerado central em doenças autoimunes e autoinflamatórias.

Os testes em camundongos com modelos experimentais de psoríase e dermatite mostraram melhora significativa das lesões, redução da espessura da pele, menor infiltração de neutrófilos e restauração de proteínas importantes da barreira cutânea, como filagrina e loricrina.

Os cientistas também desenvolveram uma plataforma transdérmica usando o peptídeo TD-1 para aumentar a penetração do tratamento pela pele. A tecnologia permitiu combinar o Mo90Ce10 ao metotrexato — um dos medicamentos mais utilizados contra psoríase moderada e grave — reduzindo efeitos inflamatórios associados ao próprio fármaco e ampliando sua eficácia.

Nos modelos animais, a terapia combinada apresentou os melhores resultados, inclusive na prevenção de recorrência das doenças após períodos de remissão.

O estudo chama atenção também pelo perfil de segurança. Avaliações toxicológicas de curto e longo prazo não identificaram danos relevantes em órgãos como fígado, rins, pulmões ou coração. Exames hematológicos e bioquímicos também permaneceram normais durante os testes.

Embora os resultados ainda estejam restritos a experimentos laboratoriais e modelos animais, especialistas veem potencial translacional importante. A pesquisa sugere que mecanismos ligados ao RNA dupla fita podem estar envolvidos não apenas em doenças dermatológicas, mas também em condições autoimunes sistêmicas associadas à produção excessiva de interferons.

“O Mo90Ce10 surge como um agente anti-inflamatório de dupla ação”, concluem os pesquisadores. “Ao modular simultaneamente estresse oxidativo e reconhecimento aberrante de RNA, a plataforma oferece uma estratégia promissora para tratar e prevenir recaídas em doenças inflamatórias crônicas.”