Cientistas descobriram que a condição de morte cardíaca "súbita" relacionada a falecimentos de grande repercussão ou episódios médicos graves de estrelas do esporte, incluindo Fabrice Muamba, Christian Erikson e Mark-Vivian Foe, possui inúmeras variações genéticas associadas que destacam uma vulnerabilidade potencialmente tratável.

Em um estudo publicado na Nature Communications , uma equipe multidisciplinar de pesquisadores, incluindo cientistas da Universidade de Birmingham, descobriu novas informações sobre como "erros ortográficos" em nosso DNA contribuem para a cardiomiopatia hipertrófica (CMH), uma das principais causas de morte súbita cardíaca em todo o mundo.

Erros de grafia em uma proteína chamada alfa-actinina-2 ou ACTN2 já haviam sido identificados por seu papel na doença, mas ainda não se sabia como esses erros levam à parada cardíaca. Este estudo descobriu que 17 desses erros de grafia em ACTN2 estão ligados à cardiomiopatia hipertrófica (CMH) e que afetam a proteína de maneiras diferentes.

No estudo, biólogos estruturais e celulares da Universidade de Birmingham, da Universidade de Oxford e do Research Campus Harwell uniram-se para investigar 17 erros na ACTN2 usando uma variedade de métodos experimentais e descobriram que eles afetam a proteína de diversas maneiras. Alguns erros tornaram a proteína menos estável, mais propensa a se aglomerar ou menos capaz de interagir com outras moléculas.

Os pesquisadores também descobriram que esses erros ortográficos têm efeitos diferentes dependendo de sua localização dentro da ACTN2. Em particular, uma região crítica chamada Domínio de Ligação à Actina (ABD), que ajuda a ACTN2 a interagir com outras partes das células e é importante para processos celulares essenciais, foi identificada como um ponto crítico para as alterações causadas por esses erros ortográficos.

A autora correspondente, Katja Gehmlich, professora de Cardiologia Molecular da Universidade de Birmingham, comentou: "A cardiomiopatia hipertrófica afeta frequentemente indivíduos saudáveis e em boa forma física, e os efeitos da doença podem ser devastadores, como se vê nos casos de jogadores de futebol de renome, como Mark-Vivian Foe, que infelizmente faleceu em competição."

"As descobertas nos ajudarão, assim como a outros pesquisadores do mundo todo, a encontrar maneiras potenciais de lidar com essas fragilidades genéticas e a entender melhor como essas proteínas estão literalmente remodelando os corações de pessoas com essa condição."

O Dr. Fiyaz Mohammed, autor correspondente e professor da Universidade de Birmingham, afirmou: "Várias das abordagens experimentais utilizadas neste estudo são facilmente reproduzíveis em outros laboratórios. Esperamos que esta estrutura melhore a interpretação dos resultados dos testes genéticos para cardiomiopatias associadas ao ACTN2 e possa ser adaptada para o estudo de alterações genéticas causadoras de doenças em outras proteínas cardíacas."

A primeira autora, Maya Noureddine, candidata a doutorado na Universidade de Birmingham, acrescentou: "Doenças hereditárias do músculo cardíaco, conhecidas como cardiomiopatias, são frequentemente associadas à morte súbita cardíaca. Essas condições podem ser causadas por alterações genéticas, como erros de transcrição no DNA que afetam proteínas cardíacas essenciais."

"No entanto, é difícil determinar se uma determinada alteração genética é responsável pela doença, o que torna mais difícil a interpretação dos resultados dos testes genéticos para os pacientes e suas famílias."

"Utilizando uma variedade de técnicas laboratoriais, nossa equipe desenvolveu uma abordagem sistemática que ajudou a identificar quais alterações genéticas têm maior probabilidade de causar doenças. Esperamos que essas descobertas, em última análise, apoiem o desenvolvimento de novos tratamentos para a miocardiopatia hipertrófica (MCH) e outras doenças cardíacas."

Os resultados também destacam o poder da colaboração interdisciplinar, com especialistas de diferentes áreas combinando seus conhecimentos, tecnologias e abordagens para enfrentar um problema complexo nas doenças cardiovasculares.

A pesquisa faz parte de um conjunto mais amplo de estudos conduzidos pelo Professor Gehmlich e colaboradores sobre cardiomiopatia hipertrófica e outras doenças genéticas que afetam o coração.