Saúde

Molécula recém-descoberta no sistema linfático pode desempenhar um papel em doenças auto-imunes
A investigadora principal Theresa Lu, MD, PhD, cientista sênior do Programa de Auto-Imunidade e Inflamação do HSS Research Institute, e colegas lançaram o estudo para entender melhor como o sistema imunológico funciona.
Por Emily Henderson - 22/03/2020



Um estudo realizado por pesquisadores do Hospital de Cirurgia Especial (HSS) descobriu uma molécula no sistema linfático que tem o potencial de desempenhar um papel na doença autoimune. O estudo, "O CCL2 estroma de linfonodos limita as respostas de anticorpos", foi publicado hoje na revista Science Immunology .

A investigadora principal Theresa Lu, MD, PhD, cientista sênior do Programa de Auto-Imunidade e Inflamação do HSS Research Institute, e colegas lançaram o estudo para entender melhor como o sistema imunológico funciona.

Um sistema imunológico saudável defende o corpo contra doenças e infecções. Quando alguém tem uma doença auto-imune, o sistema imunológico não funciona corretamente e o corpo ataca por engano células, tecidos e órgãos saudáveis. Artrite reumatóide, lúpus e esclerodermia são exemplos de doenças autoimunes. Se os cientistas puderem elucidar o mecanismo subjacente que causa condições autoimunes e inflamatórias, eles podem desenvolver maneiras de corrigir as falhas do sistema imunológico que levam à doença.

O estudo do Dr. Lu se concentrou nos tecidos linfóides, que abrigam células imunes e são locais de ativação de células imunes. Os tecidos linfóides, que incluem as amígdalas, baço e linfonodos, contêm elementos estruturais, como fibroblastos e vasos sanguíneos. Pensa-se que esses elementos estruturais forneçam principalmente uma infraestrutura para as células imunes, mas os recentes avanços no campo mostraram que eles moldam ativamente as respostas das células imunes, e várias populações de fibroblastos têm funções diferentes, de acordo com o Dr. Lu.

"Descobrimos que uma população de fibroblastos expressava uma molécula chamada CCL2 na área de células imunes secretoras de anticorpos, chamadas células plasmáticas. Focamos nos fibroblastos que expressam CCL2 para ver se eles regulam a função das células plasmáticas. Descobrimos que o CCL2 limita a magnitude das respostas das células plasmáticas agindo em uma célula intermediária para reduzir a sobrevivência das células plasmáticas. Isso foi surpreendente em alguns aspectos, pois o CCL2 também pode promover inflamação, e ainda assim estamos encontrando um papel na limitação das respostas imunes. Isso ressalta as múltiplas funções que qualquer molécula pode ter em diferentes contextos ".


Theresa Lu, MD, Ph.D., cientista sênior do Programa de Auto-Imunidade e Inflamação no HSS Research Institute.

Os resultados têm implicações para uma melhor compreensão das doenças auto-imunes, de acordo com o Dr. Lu. As células plasmáticas das doenças autoimunes geram autoanticorpos que então depositam e causam inflamação em órgãos como os rins e a pele. "Ao entender que as células plasmáticas podem ser controladas por esse subconjunto de fibroblastos, podemos estudar esses fibroblastos para verificar se eles talvez não estejam funcionando adequadamente em doenças autoimunes e inflamatórias. Podemos então procurar uma maneira de corrigir o mau funcionamento, para que sejam menos provavelmente causará doenças ", ela observa.

"Como o sistema imunológico é tão central para o funcionamento de nossos corpos e geralmente age de maneira semelhante em vários contextos diferentes, o que estamos aprendendo sobre a manipulação de fibroblastos também pode ajudar a comunidade biomédica a entender melhor como tratar processos relacionados, como cura após uma lesão músculo-esquelética, combate ao câncer e combate a infecções ", acrescenta ela. "Por exemplo, medicamentos usados ​​em adultos e crianças com diferentes formas de artrite inflamatória autoimune ou lúpus estão sendo examinados no cenário de infecções por coronavírus. Todos aprendemos uns com os outros".

O laboratório do Dr. Lu e seus colegas estudam a vasculatura e fibroblastos dos linfonodos há 16 anos. Dragos Dasoveanu, PhD, foi o primeiro autor do estudo atual. Ele conduziu a pesquisa no HSS com Will Shipman, PhD; Susan Chyou, BA; e Varsha Kumar, PhD. Além disso, cientistas de centros de pesquisa em Nova York, Suíça e Austrália colaboraram no estudo.

Os resultados têm implicações para uma melhor compreensão das doenças auto-imunes, de acordo com o Dr. Lu. As células plasmáticas das doenças autoimunes geram autoanticorpos que então depositam e causam inflamação em órgãos como os rins e a pele. "Ao entender que as células plasmáticas podem ser controladas por esse subconjunto de fibroblastos, podemos estudar esses fibroblastos para verificar se eles talvez não estejam funcionando adequadamente em doenças autoimunes e inflamatórias. Podemos então procurar uma maneira de corrigir o mau funcionamento, para que sejam menos provavelmente causará doenças ", ela observa.

"Como o sistema imunológico é tão central para o funcionamento de nossos corpos e geralmente age de maneira semelhante em vários contextos diferentes, o que estamos aprendendo sobre a manipulação de fibroblastos também pode ajudar a comunidade biomédica a entender melhor como tratar processos relacionados, como cura após uma lesão músculo-esquelética, combate ao câncer e combate a infecções ", acrescenta ela. "Por exemplo, medicamentos usados ​​em adultos e crianças com diferentes formas de artrite inflamatória autoimune ou lúpus estão sendo examinados no cenário de infecções por coronavírus. Todos aprendemos uns com os outros".

O laboratório do Dr. Lu e seus colegas estudam a vasculatura e fibroblastos dos linfonodos há 16 anos. Dragos Dasoveanu, PhD, foi o primeiro autor do estudo atual. Ele conduziu a pesquisa no HSS com Will Shipman, PhD; Susan Chyou, BA; e Varsha Kumar, PhD. Além disso, cientistas de centros de pesquisa em Nova York, Suíça e Austrália colaboraram no estudo.

 

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