Saúde

Interações entre células cancerígenas e fibroblastos promovem metástase
Cientistas descobriram que algumas células cancerígenas estimulam células do tecido conjuntivo em seu ambiente para liberar transmissores que promovem metástases.
Por Centro Alemão de Pesquisa do Câncer - 23/03/2020

Crédito: CC0 Public Domain

Para colonizar outros órgãos e se transformar em metástases, as células tumorais que se desprendem do tumor original precisam manipular seu novo microambiente e criar um 'nicho metastático'. Cientistas do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer e do Instituto Heidelberg de Tecnologia de Células-Tronco e Medicina Experimental descobriram que algumas células cancerígenas estimulam células do tecido conjuntivo em seu ambiente para liberar transmissores que promovem metástases. Essa descoberta desempenha um papel fundamental para entender melhor como essas metástases perigosas surgem.

Se as células cancerígenas se separam de um tumor e se movem pelo corpo, elas estão entrando no território inimigo. Muitas células cancerígenas separadas realmente morrem antes de conseguirem colonizar outros tecidos e formar metástases, porque o sistema imunológico do corpo é voltado para proteger tecidos saudáveis ​​de invasores de todos os tipos. Além disso, essas células cancerígenas migrantes só podem sobreviver se conseguirem manipular as células em seu novo ambiente para criar um nicho metastático que ajude as células cancerígenas migrantes a sobreviver.

Thordur Oskarsson e sua equipe no Centro Alemão de Pesquisa do Câncer (DKFZ) e no Instituto Heidelberg de Tecnologia de Células-Tronco e Medicina Experimental (HI-STEM gGmbH) estão investigando como esse nicho metastático surge. Os cientistas descobriram agora, tanto em culturas de células quanto em camundongos, que algumas células de câncer de mama particularmente agressivas induzem uma situação semelhante à inflamação no tecido pulmonar . Isso garante que eles possam colonizar o tecido e se transformar em metástases.

Especificamente, as células tumorais destacadas liberam duas moléculas de sinalização inflamatória, conhecidas como interleucinas, que estimulam fibroblastos no pulmão a liberar mais duas moléculas de sinalização inflamatória no microambiente: CXCL9 e CXCL10. Por sua vez, elas se ligam a uma molécula receptora que várias células cancerígenas migrantes agressivas carregam em sua superfície, marcando um passo decisivo no processo de crescimento em uma metástase. Essas células agressivas do câncer de mama se beneficiam diretamente da inflamação e das moléculas sinalizadoras CXCL9 e CXCL10.

"Curiosamente, as próprias células tumorais que estimulam os fibroblastos a produzir CXCL9 e CXCL10 também têm o receptor relevante para essas citocinas e, portanto, se beneficiam do processo", explicou Maren Pein, principal autora do estudo. "Isso sublinha a importância da comunicação celular entre as células cancerígenas destacadas e os fibroblastos em seu novo microambiente para a metástase".

Além disso, os cientistas evitaram metástases no pulmão em um ambiente experimental, tratando camundongos com um inibidor que bloqueava a molécula receptora nas células cancerígenas.

Amostras de tecido tumoral de pacientes mostram que essa interação celular provavelmente também desempenha um papel em pacientes com câncer de mama : assim, as células cancerígenas que carregam o receptor de superfície relevante e, portanto, podem aproveitar a interação com fibroblastos para formar metástases também são encontradas em pacientes com câncer de mama metastático.

Oskarsson enfatizou que ainda era muito cedo para identificar uma nova abordagem de tratamento a partir desses achados. "Nosso trabalho foi inicialmente projetado para ajudar a entender os mecanismos subjacentes necessários para que as metástases realmente surjam", explicou ele. "Mas obviamente esperamos que esse melhor entendimento nos leve a evitar metástases em algum momento no futuro".

 

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