A enxaqueca, tradicionalmente investigada a partir de alterações no funcionamento do cérebro e do sistema nervoso, pode envolver uma estrutura até recentemente pouco considerada nas pesquisas sobre a doença: a medula óssea localizada no interior dos ossos do crânio. É o que sugere um estudo publicado em 2026 na revista científica The Lancet – Medical Imaging and Theranostics, que identificou uma associação entre a atividade imunológica nessa região e a frequência das crises de enxaqueca. Os resultados ampliam as hipóteses sobre os mecanismos biológicos da doença e apontam novos caminhos para compreender sua evolução e desenvolver tratamentos.

Intitulado Skull bone marrow TSPO PET signal in migraine: a cross-sectional association study, o trabalho foi conduzido por uma equipe internacional liderada por Ludovica Brusaferri, Marco L. Loggia e Nouchine Hadjikhani, com participação de pesquisadores vinculados a instituições como Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital e Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, nos Estados Unidos, além da University of Gothenburg, na Suécia, e da London South Bank University, no Reino Unido.

A investigação reuniu 60 adultos com enxaqueca e nove pessoas saudáveis utilizadas como grupo de comparação. Entre os participantes diagnosticados com a doença, 55 eram mulheres, correspondendo a 92% da amostra. A predominância feminina acompanha uma característica epidemiológica conhecida da enxaqueca, cuja ocorrência é significativamente maior entre mulheres.

Para examinar a atividade imunológica na medula óssea craniana, os pesquisadores utilizaram exames de tomografia por emissão de pósitrons combinada à ressonância magnética (PET-MRI). O procedimento permitiu investigar a presença da proteína TSPO, considerada um possível indicador da densidade de células imunológicas. Os participantes receberam uma substância radiomarcada, a [11C]PBR28, que possibilitou observar a distribuição do sinal molecular nos tecidos.

Os resultados identificaram uma associação positiva entre a intensidade do sinal TSPO na medula óssea do crânio e a frequência das crises. Em outras palavras, quanto mais frequentes eram os dias de enxaqueca, maior tendia a ser o sinal observado em determinadas regiões dos ossos cranianos, especialmente nas áreas frontal, parietal e occipital.

A diferença também apareceu na comparação entre os grupos. Participantes com mais de quatro dias de enxaqueca por mês apresentaram sinal TSPO significativamente elevado em relação aos indivíduos saudáveis, com resultado estatístico de p=0,038. Já os participantes com menor frequência de crises não apresentaram diferenças estatisticamente significativas em relação ao grupo de controle.

Outro resultado relevante envolveu a interleucina-16 (IL-16), uma molécula relacionada à sinalização inflamatória. Os pesquisadores identificaram uma associação positiva entre os níveis circulantes dessa substância no sangue e o sinal TSPO na medula óssea craniana. A análise estatística indicou ainda que a atividade observada nessa região poderia explicar parcialmente a relação entre a frequência da enxaqueca e os níveis de IL-16.

Para os autores, os resultados reforçam a hipótese de que a medula óssea do crânio participa de processos neuroimunológicos relacionados à enxaqueca. A interpretação apresentada no artigo aponta que essa estrutura pode funcionar como uma interface entre o sistema imunológico periférico, as meninges e o sistema nervoso central. Os pesquisadores, entretanto, ressaltam que os dados não permitem estabelecer uma relação direta de causa e efeito.

A hipótese ganha relevância diante de descobertas anteriores sobre a comunicação entre a medula óssea craniana e as estruturas que envolvem o cérebro. Estudos publicados na revista Nature Neuroscience, em 2018 e 2023, identificaram canais vasculares especializados capazes de conectar a medula dos ossos do crânio às meninges, permitindo a circulação de células imunológicas. Essa descoberta modificou a compreensão tradicional de que o cérebro estaria relativamente isolado das atividades imunológicas dos tecidos periféricos.

No novo trabalho, a equipe também investigou se a presença de aura — alterações neurológicas transitórias que podem anteceder ou acompanhar a dor, como manifestações visuais — estaria relacionada a diferenças no sinal imunológico. Não foram identificadas alterações significativas entre participantes com e sem aura. O resultado sugere que a associação observada pode estar relacionada à frequência da doença, e não exclusivamente a uma modalidade específica de manifestação clínica.

A pesquisa também encontrou relação entre a frequência das crises, o comprometimento da capacidade física e o aumento da fadiga. Participantes com enxaqueca apresentaram níveis mais elevados de intensidade e interferência da dor quando comparados aos controles saudáveis. Esses efeitos foram particularmente expressivos entre aqueles com maior frequência de episódios.

Apesar da relevância dos resultados, os próprios pesquisadores reconhecem limitações importantes. O estudo é transversal, ou seja, analisa associações em determinado período, sem acompanhar longitudinalmente a evolução dos participantes. Além disso, a proteína TSPO não é exclusiva de um tipo específico de célula imunológica, o que impede determinar exatamente quais células estão envolvidas no processo. O grupo de controle também foi pequeno, com apenas nove indivíduos.

A investigação integra um esforço mais amplo da ciência para compreender a enxaqueca além de suas manifestações clínicas. Embora a doença seja historicamente associada a alterações neurológicas e vasculares, pesquisas recentes têm ampliado a atenção sobre a participação de mecanismos inflamatórios e imunológicos. O novo estudo acrescenta a medula óssea craniana a esse campo de investigação.

O financiamento principal foi concedido pelo National Institutes of Health, por meio do National Center for Complementary and Integrative Health, dos Estados Unidos. Os pesquisadores defendem a realização de estudos com amostras maiores, acompanhamento prolongado e métodos de imagem mais precisos para esclarecer os mecanismos identificados.

A descoberta não representa uma explicação definitiva para a enxaqueca nem significa que a medula óssea craniana seja sua origem comprovada. Mas abre uma nova frente de investigação: a possibilidade de que estruturas imunológicas situadas nos próprios ossos do crânio participem dos processos associados à frequência das crises. Se confirmada por pesquisas futuras, essa relação poderá contribuir para identificar novos marcadores biológicos e, eventualmente, orientar estratégias terapêuticas mais específicas para milhões de pessoas afetadas pela doença.