Saúde

Inibidores do sistema COVID-19 e renina-angiotensina
A síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) tem se espalhado rapidamente por todo o mundo, afetando mais de 1,27 milhão de pessoas e matando quase 70.000 até o momento. Milhões a mais estão em risco.
Por Dr. Liji Thomas, - 06/04/2020

Um novo artigo publicado na revista JAMA Network, em abril de 2020, trata do uso de uma categoria amplamente utilizada de medicamentos cardiovasculares em pacientes com COVID-19 com hipertensão, diabetes e doenças cardiovasculares (DCV). Essas são as condições médicas mais comuns encontradas em pacientes com COVID-19 e contribuem desproporcionalmente para a mortalidade.

A síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) tem se espalhado rapidamente por todo o mundo, afetando mais de 1,27 milhão de pessoas e matando quase 70.000 até o momento. Milhões a mais estão em risco. As chances de morrer dessa doença são de 11%, 7% e 6% em pacientes com DCV, diabetes e hipertensão.

Micrografia eletrônica de varredura colorida de uma célula apoptótica (verde)
fortemente infectada com partículas do vírus SARS-COV-2 (laranja), isoladas
de uma amostra de paciente.  Imagem capturada no NIAID Integrated Research Facility
(IRF) em Fort Detrick, Maryland.  Crédito: NIAID

Uma classe de medicamentos amplamente utilizada nesses pacientes é a classe bloqueadora do sistema renina-angiotensina (SRA). Estes incluem os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs) e os bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA). O ponto de vista inclui informações sobre os mecanismos de ação, que podem contribuir para a utilidade desses medicamentos, as orientações atuais sobre seu uso em pacientes com COVID-19 e futuras áreas de pesquisa.

O vírus e o receptor

O vírus causador do COVID-19 se liga a um receptor da superfície celular chamado receptor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) 2, para entrar nas células-alvo. Esses receptores são abundantes nas células epiteliais de muitos tecidos humanos - pulmão, intestino, coração, rins e vasos sanguíneos. Há também outra forma de ACE2, solúvel, encontrada no sangue.

A ECA2, como a ECA, divide a angiotensina I em angiotensina II, para ligar e ativar o receptor da angiotensina II, levando a vasoconstrição, inflamação e oxidação. Ao contrário da ECA, no entanto, também decompõe a angiotensina II em duas outras moléculas, uma das quais tem efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e vasodilatadores.

Os inibidores de SRA, que incluem IECA e BRA, são considerados como tendo um impacto benéfico na insuficiência cardíaca, hipertensão e doença cardíaca isquêmica.

Um grupo de pesquisadores ressalta que os pacientes que são tratados com IECA ou BRA têm maior expressão da IEC2 . Isso pode levar a um risco aumentado de infecção pelo vírus.

Por outro lado, alguns pesquisadores descobriram um nível mais alto de angiotensina II no sangue de pacientes com pneumonia por COVID-19. Eles acham que a ligação do vírus a esses receptores pode reduzir a atividade da enzima residual, causando desequilíbrio na proporção ACE / ACE2. Isso pode aumentar o nível de atividade da angiotensina II, causando inflamação e lesões nos pulmões e, portanto, potencialmente aumentando o risco de lesão pulmonar aguda (LPA), que é freqüentemente fatal nessa condição. Nesse caso, os IECAs / ARBs podem reduzir esse risco. Por seus efeitos anti-inflamatórios, eles também poderiam prevenir a tempestade de citocinas e a resposta hiperinflamatória que impulsiona a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).

Alguns cientistas também se perguntam se esses medicamentos poderiam inibir a entrada viral nas células hospedeiras, aumentando os níveis de ACE2 solúvel, que competiriam com o vírus pelos receptores e possivelmente impediriam lesões pulmonares.

O que dizem as pesquisas existentes?

Vários pequenos estudos de desenho variado também mostraram que o uso desses medicamentos melhora alguns resultados em pacientes gravemente doentes com COVID-19. Uma metanálise de 37 estudos mostrou um menor risco de pneumonia e mortes relacionadas à pneumonia em pacientes que estavam em IECA ou BRA.

Outro pequeno estudo controlado randomizado, duplo-cego mostrou menos dias em suporte ventilatório e mais dias vivos fora da unidade de terapia intensiva com a administração de um IECA.

Um estudo retrospectivo da Coréia mostrou que pacientes com SDRA tinham uma chance maior de sobrevivência se estivessem em IECA ou BRA.

Qual é o consenso quanto ao seu uso?

Uma série de sociedades profissionais emitiu suas diretrizes sobre o uso desses inibidores de RAS em pacientes em risco ou infectados com COVID-19. Em essência, todos eles dizem que os pacientes com esses medicamentos devem ser aconselhados a continuar com eles, a menos que haja uma razão aparente ditada clinicamente para alterá-los. Por outro lado, pacientes com COVID-19, mas sem hipertensão, diabetes ou insuficiência cardíaca, ou outra condição clínica na qual esses medicamentos seriam prescritos, não devem ser iniciados com esses medicamentos, pois há uma falta de evidências confiáveis para seu benefício.

Pesquisa futura

A ligação entre os mecanismos biológicos através dos quais essas drogas atuam e o receptor de vírus no COVID-10 despertou curiosidade científica. Como resultado, vários estudos estão sendo planejados para testar o efeito de medicamentos específicos em pacientes infectados que não estão doentes o suficiente para serem hospitalizados, bem como em pacientes infectados. Mais ensaios serão necessários com urgência para identificar se o uso desses medicamentos pode reduzir a mortalidade por ALI ou SDRA no COVID-19, independentemente de esses medicamentos terem sido prescritos.

 

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