Arturo Casadevall e colaboradores da Johns Hopkins e outrospaíses trabalharam o tempo todo para desenvolver uma terapia sanãrica convalescente para tratar COVID-19 usando plasma sangua­neo de pacientes recuperados. Se os primeiros estudos promissores sobre a terapia realizada na China forem confirmados por testes nos EUA, milhares de sobreviventes podera£o se alinhar em breve para doar seu plasma rico em anticorpos. "Eu absolutamente acho que esse poderia ser o melhor tratamento que teremos nos pra³ximos meses", diz Aaron Tobian, patologista de Hopkins.

Estou indiferente." a‰ assim que Aaron Tobian , patologista e diretor da Divisão de Medicina de Transfusão do Hospital Johns Hopkins, descreve a velocidade da propagação do va­rus COVID-19 - e a resposta rápida de Johns Hopkins a  pandemia.

"Quando começou a chegar a  frente da casa e não havia tratamentos, todos começam a dizer: 'Precisamos agir e precisamos agir agora'", diz Tobian, que tem uma consulta conjunta no Departamento de Epidemiologia da Bloomberg Escola de Saúde Paºblica. "E foi aa­ que as pessoas da Hopkins começam a se reunir e disseram: 'Vamos tentar fazer algo aqui'".

Esse "algo" estãoum passo mais perto da realidade. Sob a liderana§a do imunologista Arturo Casadevall , Johns Hopkins liderou o uso de uma terapia sanãrica convalescente, um potencial tratamento com COVID-19 - com um pedigree antigo. Em 24 de mara§o, a Food and Drug Administration dos EUA começou a permitir que os pesquisadores solicitassem autorização de emergaªncia para seu uso. Dentro de três dias, hospitais em Houston e Nova York iniciaram tratamentos, e agora sob um "programa de acesso expandido" da FDA em breve, um número muito grande de hospitais dos EUA seguira¡ o exemplo, segundo Tobian.

Na sexta-feira, o FDA aprovou um ensaio cla­nico especa­fico para a Johns Hopkins, que permitira¡ que seus pesquisadores testem mais a terapia como forma de impedir que pessoas sauda¡veis, principalmente a equipe médica da linha de frente, fiquem doentes. A aprovação da FDA estãopendente para um segundo ensaio cla­nico Hopkins em pacientes que estãocom doença leve ou moderada para ver se o soro os mantera¡ fora das UTIs e ajudara¡ a trazaª-los de volta a  saúde.

"No final de janeiro, eu sabia que essa doença sairia da China e sabia que havia uma enorme história do uso de plasma e soro no século 20", diz Casadevall, professor de microbiologia molecular da Bloomberg. e imunologia e doenças infecciosas na Escola de Saúde Paºblica Johns Hopkins Bloomberg e Faculdade de Medicina. "Esse [esfora§o médico] se tornou um grande obsta¡culo ... Estamos correndo para implantar isso".

Milhares de sobreviventes podem se alinhar em breve para doar seu plasma rico em anticorpos, de acordo com os médicos. Mas isso éapenas se os primeiros estudos promissores sobre a terapia realizada na China forem confirmados por estudos norte-americanos que mostram "efeitos e melhorias drama¡ticos" nos pacientes, de acordo com Tobian. Ele estãootimista de que a terapia fara¡ exatamente isso. "Eu absolutamente acho que esse poderia ser o melhor tratamento que teremos nos pra³ximos meses".

A beleza da terapia, diz Casadevall, éque ela envolve o manãtodo bem estabelecido - e seguro - de doação de sangue. Exceto neste caso, o plasma (ou soro) dos sobreviventes, que contanãm o anticorpo para COVID-19, éseparado dos gla³bulos vermelhos e transfundido nas três categorias de receptores: os mais cra­ticos como medida de "cuidado compassivo" de última parada ; pacientes que estãolevemente ou moderadamente doentes para mantaª-los fora das UTIs e sem escassos ventiladores, e profissionais da linha de frente para evitar que fiquem doentes. Quase um copo do soro (200 mililitros ou uma unidade) seria administrado a cada receptor, segundo Tobian, com cada doador fornecendo soro suficiente para atéquatro pacientes. (Cada doador, dependendo do tamanho do corpo, pode fornecer de duas a quatro unidades.)

Casadevall teve a visão para este tratamento. Ele também teve a sabedoria de não microgerenciar sua equipe de médicos, a quem libertou para criar suas próprias mini equipes de fluxo rápido. Juntos, eles se uniram a colegas de todo o mundo em uma maratona de trabalho altrua­sta e ininterrupto em direção a um objetivo comum urgente - esmagar e esmagar o va­rus COVID-19. "Ansioso para outro dia de trabalho com um conjunto incra­vel de colegas", twittou Casadevall no final de mara§o. "O dia começou a s 4 da manha£ e chegara¡ a  meia-noite." Nesse processo, médicos, pesquisadores e reguladores de lugares tão distantes como Israel e Etia³pia se uniram aos médicos de Hopkins para criar protocolos de tratamento, abrir laboratórios, obter aprovações regulata³rias e institucionais, identificar doadores, compilar dados e organizar e compartilhar informações vitais.US $ 3 milhões da Bloomberg Philanthropies e US $ 1 milha£o em financiamento do estado de Maryland .

"Normalmente, passamos um ano nos preparando para a próxima temporada de gripe", diz Andy Pekosz , vice-presidente do Departamento de Microbiologia Molecular e Imunologia da Bloomberg School of Public Health. "O que fazemos para a gripe em um ano, estamos tentando fazer em um maªs para o COVID-19. Nossa janela de atuação épequena." O rápido crescimento do coronava­rus já matou pelo menos 70.000 pessoas em todo o mundo, com quase 1.300.000 casos confirmados . Naºmeros que continuam a crescer.

Desde o ina­cio, Casadevall sabia que enfrentava mais do que um problema médico. A história da terapia com plasma era desconhecida para a maioria das pessoas, então ele precisava chamar a atenção do paºblico para sua causa. Percebendo que um comenta¡rio em uma revista médica alcana§aria um paºblico limitado, Casadevall pesquisou um editorial que pedia o uso de soro convalescente. O ensaio, publicado na edição de 27 de fevereiro do The Wall Street Journal , contou a história de um engenhoso médico de Pottstown, Pensilva¢nia, que em 1934 prendeu um surto de sarampo em um internato de meninos usando terapia com soro. "Uma vita³ria nota¡vel contra uma doença altamente contagiosa", escreveu Casadevall.

Casadevall disparou o ensaio para dezenas de colegas que o incentivaram em seu plano a também publicar um artigo acadêmico que transmitia informações técnicas suficientes para provar a  comunidade médica que ele havia feito sua lição de casa. Em quatro dias, ele e colaborador de longa data Liise-anne Pirofski, chefe do departamento de doenças infecciosas no Albert Einstein College of Medicine, em Nova York, escreveu o que Casadevall chama de "talvez o papel mais importante na minha vida" -' A Opção de soro convalescente para a contenção de COVID-19 ', publicado no Journal of Clinical Investigationem 13 de mara§o. Escrito na linguagem fria e precisa de especialistas clínicos, o artigo concluiu: "Recomendamos que as instituições considerem o uso emergencial de soros convalescentes e iniciem os preparativos o mais rápido possí­vel". Mas sua sentena§a final continha um aviso agudo e decididamente não-acadaªmico: "O tempo éessencial".

O resultado? "Tudo decolou", diz Casadevall. "Sua publicação coincidiu com o grande aumento de casos nos Estados Unidos. A ma­dia saltou sobre ela".

Se não fosse por um pa¡ssaro de estimação tropical cujo guano infectou seu dono em 1995, o caminho de Casadevall talvez nunca tivesse cruzado com o do especialista em doenças infecciosas Shmuel Shoham , professor associado de medicina na Faculdade de Medicina. "Foi assim que nos unimos", lembra Shoham, que elaborou o primeiro protocolo para o tratamento de possa­veis pacientes com COVID-19.

Naquela anãpoca, Casadevall estava em Albert Einstein, no Bronx, enquanto Shoham estava na Universidade de Boston, mas graças a um amigo em comum, eles foram co-autores de um artigo inovador nos Annals of Internal Medicine, publicado pelo The New York Times . A pesquisa deles provou a ligação atéentão desconhecida entre a doença fúngica humana e o "coca´ de cacatua", como Shoham coloca.

Ao longo dos anos, suas carreiras os levaram a diferentes cidades e em direções separadas, mas quando Casadevall chegou a Hopkins hácinco anos, eles renovaram sua amizade e se tornaram colaboradores-chave novamente. Em meados de fevereiro, quando a Ita¡lia relatou casos de montagem, Shoham começou a pensar: "Se houver um buraco no barco, não importa se estãodo meu lado ou do seu lado, todos estamos afundando. Se isso estãoacontecendo em Ita¡lia, não hábsolutamente nenhuma razãopara que isso não possa acontecer em Baltimore ". Então ele viu um tweet de Casadevall: "O plasma seráa solução". No ina­cio, Shoham recuou, dizendo que a terapia não havia funcionado em pacientes com influenza. Mas esses pacientes estavam doentes demais, respondeu Casadevall, e em uma sanãrie de tweets repetidos, ele conquistou seu colega do seu ponto de vista.

Com o va­rus comea§ando a enfurecer-se nos EUA, Casadevall convocou uma teleconferaªncia a s 7h30 da manha£ do dia 4 de mara§o, cinco dias após a publicação do seu artigo do WSJ , com um grupo da Divisão de Doena§as Infecciosas de Hopkins . Shoham atendeu na ligação enquanto dirigia para o trabalho. "Eu disse a eles que ta­nhamos que fazer alguma coisa", lembra Casadevall. "Isso era algo que simplesmente não estava na tela do radar. Houve um silaªncio e eu disse: 'Vamos precisar de um protocolo'".

Shoham se ofereceu para escrever. Embora ele normalmente gaste dois tera§os de seu tempo com pacientes, por sorte, ele tinha poucos pacientes em seu calenda¡rio e isso lhe deu tempo para mergulhar no COVID-19. No dia seguinte, ele bateu os ossos nus de um protocolo para prevenir a infecção, administrando o plasma a queles que foram expostos. "Era uma espanãcie de protocolo realmente confuso, com destaques como um marcador de lugar 'Este espaço deixado intencionalmente em branco'", diz Shoham. Ele terminou um rascunho mais detalhado, mas ainda rudimentar, a tempo da próxima teleconferaªncia de Casadevall, alguns dias depois.

Casadevall disparou o protocolo a um colega da Cla­nica Mayo, que o converteu em um para o tratamento de doenças precoces a moderadas, que os médicos de Hopkins refinaram e revisaram ainda mais em colaboração com os médicos da Mayo. Esse padrãode colaboração rápida e de longa distância seria repetido infinitamente entre outros médicos para outras necessidades nos pra³ximos dias.

"De repente, centros em todo opaís estavam dizendo: 'Oh, meu Deus, isso éalgo que podemos fazer.' Então, tivemos grandes teleconferaªncias com dezenas de centros ", diz Shoham, que agora éo principal pesquisador da FDA para o estudo de profilaxia, o que o torna responsável por toda a execução e supervisão de pesquisas cla­nicas sobre esse protocolo.

A equipe precisava saber como coletar soro de doadores e como transfundi-lo. Então, o patologista Tobian e seu colega Evan Bloch, professor associado de medicina, vieram a bordo. Hoje, Tobian e Bloch ajudam a liderar o grupo de transfusão. "Recebemos e-mails todos os dias de outros hospitais sobre como comea§amos a coleta, como trabalhamos nos aspectos regulata³rios", diz Tobian. "E estamos em contato com médicos de medicina transfusional em todo opaís várias vezes ao dia". O ritmo foi "louco", acrescenta Bloch, especialista em doenças infecciosas negligenciadas.

Em um sinal desses tempos de alta tecnologia, Casadevall nunca conheceu nenhum dos dois. "Eu nem sei como éEvan Bloch", diz ele, "e eu falo com ele o tempo todo. Esses homens são magna­ficos. Eles se levantam para a ocasia£o." As reuniaµes presenciais acontecem, mas na maior parte são consideradas "um luxo" que não podem pagar porque colocariam as pessoas em risco, diz Shoham.

Para analisar o soro, Casadevall ligou para Pekosz. Atémara§o, Pekosz, um pesquisador ba¡sico, não pensava que ele estaria tão diretamente envolvido nesse esfora§o. Mas depois que Casadevall compartilhou seus planos, Pekosz percebeu que parte de seu trabalho poderia apoiar a necessidade de medir anticorpos no sangue antes que as transfusaµes fossem feitas.

"Tornou-se um turbilha£o, um furaca£o em que fomos arrastados, parte de um grande esfora§o para tratar pacientes e causar um impacto direto na pandemia", diz Pekosz. No final de mara§o, Casadevall enviou um e-mail a Pekosz para dizer que o vice-reitor de pesquisa Denis Wirtz havia fornecido US $ 250.000 em financiamento para lana§ar um novo laboratório para avaliar as respostas de anticorpos COVID-19 no soro destinado aos pacientes do hospital.

"Arturo disse que eu precisava criar um laboratório para fazer isso, porque essa pode ser uma tarefa realmente assustadora em termos do número de pacientes que queremos tratar", lembra Pekosz. "Naquele momento, eu realmente entendi: 'Uau, isso vai ser um animal para si mesmo'."

Uma grande parte do trabalho de Pekosz - além de supervisionar seis novos funciona¡rios do laboratório, uma equipe que podera¡ dobrar em breve - implica aconselhar outros hospitais sobre como proceder. "Eu nem me lembro do número de instituições que entraram em contato comigo que querem fazer a mesma coisa. Estamos tentando trabalhar com elas para estar o mais pra³ximo possí­vel dos resultados dos testes, para que possamos ter consistaªncia entre os sites. . "

Apa³s a explosão inicial de entusiasmo e ação organizacional de Casadevall, ele confessa que houve um momento em que as coisas pareciam sombrias. "Vocaª percebe a magnitude do que estãotentando fazer e, em particular, percebe que pode haver grandes questões regulata³rias", diz ele. Ele lembrou a si mesmo que projetos como esse haviam sido realizados por gerações anteriores e em outrospaíses, e com determinação, ele diz: "Eu nunca duvidei por um minuto que conseguira­amos".

O processo de aprovação do FDA éuma faca de dois gumes, de acordo com Shoham, que diz que uma das maiores questões éo ambiente regulata³rio. Os requisitos aparentemente antiquados da FDA a s vezes deixam os médicos balana§ando a cabea§a. A submissão de um IND (o pedido de um novo medicamento sob investigação) não éoficial, a menos que seja fisicamente enviado com várias ca³pias da papelada. "Podera­amos ter enviado um e-mail [com anexos em PDF]", diz Tobian, referindo-se a um IND que Hopkins preparou. "Em vez disso, esta¡vamos tentando descobrir quem pode fazer todas essas fotoca³pias e enviar um pacote da FedEx, e todo mundo já foi informado de que precisam trabalhar em casa".

No entanto, nem ele nem Casadevall acreditam que o sistema antiquado de entrega retardou as decisaµes da FDA ou seu trabalho. "O FDA tem um trabalho impossí­vel", diz Casadevall. "Eu nunca os criticaria. Eles estãotrabalhando muito. O trabalho deles éa segurança, e nosso trabalho éfazer isso".

Lisandro, o almirante espartano que conquistou Atenas em 405 aC, éo hera³i de Casadevall. "Ele fez algo que era inanãdito na anãpoca", admira Casadevall. "Ele poupou a cidade e, poupando a cidade, preservou Atenas.

"Para mim, meus hera³is são sempre humanistas - pessoas que fazem seu trabalho, mas háum aspecto humano em como o fazem", diz ele. "O melhor de ser humano éa capacidade de empatia, a capacidade de cuidar dos outros e de ser otimista nos piores momentos".

A equipe de Casadevall elogia sua liderana§a. "Ele éuma força da natureza", diz Shoham. Brilhante, carisma¡tico, entusiasmado e generoso écomo Bloch o descreve.

"Arturo conseguiu o que poucas pessoas poderiam fazer", acrescenta Pekosz. "Ele conseguiu que várias instituições em todo opaís se unissem nesse projeto para criar o momento que levou o FDA a dizer: 'Temos que fazer isso, porque as pessoas estãoavaçando.' Houve uma onda de entusiasmo por essa abordagem, o FDA teve que prestar atenção em nos".

Para a maioria da equipe, houve pouco descanso por semanas. Quando perguntado quanto sono ele estãodormindo, Bloch responde: "A noite passada não foi ruim - cerca de quatro a cinco horas. a‰ apenas um trabalho conta­nuo nos finais de semana, durante as noites". O que o leva anã, em parte, as piores previsaµes de cena¡rio que ele laª e que são "assustadoras". Vocaª estãopensando nas pessoas em segundo plano - os impactos na saúde, social e econa´mico. Ter uma ideia do que estãoacontecendo pode ser um pouco estressante ".

"Nãohavera¡ um dia de folga por muitos e muitos meses", diz Casadevall.

As pessoas na medicina costumam pensar em gratificação atrasada, de acordo com Shoham, porque nunca sabem se algum conhecimento que possuem hoje pode ser necessa¡rio amanha£ por um motivo imprevisto.

"Nãoestamos pensando na próxima coisa", diz ele. "a‰ isso. a‰ esse."

Os resultados dos testes nos dois hospitais da cidade de Nova York são esperados no final de abril. Atéque ponto a terapia sanãrica éusada depois disso, por enquanto, permanece incerto.

"Queremos agora concluir os ensaios clínicos", insiste Casadevall. "O uso compassivo estara¡ dispona­vel [nos testes]. Os soros convalescentes sera£o usados ​​nopaís, não hádaºvida sobre isso. Ele já foi implantado na Europa. Acho que a próxima tarefa ésaber se, quando, e como usa¡-lo, e para isso, temos que fazer ensaios clínicos ".