A inflamação persistente do pa¢ncreas (pancreatite crônica) éum fator de risco conhecido para o desenvolvimento de câncer de pa¢ncreas, o terceiro câncer mais mortal nos Estados Unidos. Canãlulas tuft - células sensa­veis a alterações químicas (quimio-sensoriais) normalmente encontradas no intestino e no trato respirata³rio - haviam sido descobertas anteriormente no pa¢ncreas, mas sua função permaneceu em grande parte um mistanãrio. Agora, uma equipe de cientistas de Salk, liderada pelo professor Geoffrey Wahl e pela equipe de cientistas Kathleen DelGiorno, descobriu a formação de células de tufo durante a pancreatite e o surpreendente papel das células de tufo na imunidade, usando modelos de pancreatite em ratos. Os resultados, publicados em Frontiers in Physiology em 14 de fevereiro de 2020, poderia levar ao desenvolvimento de novos biomarcadores para testar pancreatite e câncer de pa¢ncreas.

O pa¢ncreas éum órgão abdominal que desempenha um papel na digestãoe na regulação do açúcar no sangue. No entanto, os cientistas sabem pouco sobre como o pa¢ncreas se recupera de lesões, como pancreatite, ou combate o câncer de pa¢ncreas . A maioria do pa¢ncreas écomposta por células acinares , que produzem e secretam enzimas digestivas. As células acinares também tem a capacidade de se transformar em outro tipo de canãlula chamada canãlula de tufo. Os cientistas não conhecem todas as funções das células de tufo , mas trabalhos anteriores mostraram que as células de tufo intestinal secretam a protea­na IL-25 para apoiar a resposta imune durante infecções parasita¡rias.

"Como o câncer foi chamado de 'a ferida que nunca cicatriza', quera­amos investigar como o pa¢ncreas se recupera da pancreatite para entender melhor os caminhos que podem ser cooptados pelo ca¢ncer", diz Razia Naeem, co-primeira autora e técnica de laboratório em o laboratório Wahl.

Os pesquisadores usaram uma combinação de técnicas, incluindo histologia, imagem e estratanãgias moleculares para caracterizar populações de células de tufos em modelos de camundongos com pancreatite. Eles descobriram que, embora o pa¢ncreas normalmente não contenha células de tufo, durante a pancreatite as células acinares sofrem alterações complexas para se tornarem células de tufo, como parte normal da lesão e recuperação pancrea¡ticas. Essa transformação ésemelhante a um soldado de reserva (canãlula acinar) que deve então mudar de suas roupas civis para a de um soldado (canãlula de tufo) para combater o inimigo da inflamação.

Os pesquisadores também observaram que as células de tufo induzidas pela pancreatite secretavam IL-25 para promover a resposta imune , semelhante ao que havia sido encontrado anteriormente no intestino. Assim, as células de tufo podem desempenhar um papel de modulação do sistema imunológico durante a pancreatite.

Os cientistas examinaram a formação de células de tufos em sete linhagens de camundongos para ver se havia alguma diferença durante o desenvolvimento da pancreatite. Surpreendentemente, a equipe descobriu que a formação de células de tufos não ocorreu em todas as linhagens de camundongos. Os animais mais geneticamente diversos produziram mais células de tufo, sugerindo que a formação de células de tufo écontrolada geneticamente ou por influaªncias na expressão gaªnica (epigenanãtica).

"A suscetibilidade genanãtica da formação de células de tufo pode representar um fator crítico na formação de pancreatite, gravidade e progressão do câncer em humanos", diz Kathleen DelGiorno, primeira e co-correspondente autora do artigo e equipe do laboratório Wahl. "Nosso trabalho demonstra que éimportante usar o modelo correto do mouse para estudar a pancreatite e o câncer de pa¢ncreas para que haja releva¢ncia para os seres humanos".

O trabalho da equipe mostra que o uso de camundongos geneticamente diversos pode representar melhor o genoma humano complexo, permitindo uma modelagem mais traduza­vel da doença no laboratório, de acordo com Wahl. Os resultados podem significar que algumas pessoas podem ser mais suscetíveis a  pancreatite do que outras.

Em seguida, o grupo planeja acompanhar suas análises de expressão gaªnica para identificar quais genes controlam a formação de células de tufo na pancreatite e se as células de tufo afetam a progressão para o câncer de pa¢ncreas. Sua maior esperana§a éque seus resultados ajudem a pavimentar o caminho para tratamentos mais direcionados para pancreatite e câncer .