Saúde

Células de tufo misteriosas encontradas para desempenhar um papel na pancreatite
Uma equipe de cientistas de Salk descobriu a formação de células de tufo durante a pancreatite e o surpreendente papel das células de tufo na imunidade, usando modelos de pancreatite em ratos.
Por Salk Institute - 19/04/2020


Células de tufo de pancreatite (raízes vermelhas, microvilos e actina) no pâncreas
lesionado (verde); núcleos (azul). Crédito: Salk Institute

A inflamação persistente do pâncreas (pancreatite crônica) é um fator de risco conhecido para o desenvolvimento de câncer de pâncreas, o terceiro câncer mais mortal nos Estados Unidos. Células tuft - células sensíveis a alterações químicas (quimio-sensoriais) normalmente encontradas no intestino e no trato respiratório - haviam sido descobertas anteriormente no pâncreas, mas sua função permaneceu em grande parte um mistério. Agora, uma equipe de cientistas de Salk, liderada pelo professor Geoffrey Wahl e pela equipe de cientistas Kathleen DelGiorno, descobriu a formação de células de tufo durante a pancreatite e o surpreendente papel das células de tufo na imunidade, usando modelos de pancreatite em ratos. Os resultados, publicados em Frontiers in Physiology em 14 de fevereiro de 2020, poderia levar ao desenvolvimento de novos biomarcadores para testar pancreatite e câncer de pâncreas.

"Ao entender esses estágios iniciais da doença do pâncreas, esperamos que nosso trabalho leve ao desenvolvimento de novas estratégias para diagnosticar e tratar a pancreatite e o câncer de pâncreas desde o início", diz Wahl, co-autor e titular da cadeira de Daniel e Martina Lewis no Laboratório de Expressão Genética de Salk.

O pâncreas é um órgão abdominal que desempenha um papel na digestão e na regulação do açúcar no sangue. No entanto, os cientistas sabem pouco sobre como o pâncreas se recupera de lesões, como pancreatite, ou combate o câncer de pâncreas . A maioria do pâncreas é composta por células acinares , que produzem e secretam enzimas digestivas. As células acinares também têm a capacidade de se transformar em outro tipo de célula chamada célula de tufo. Os cientistas não conhecem todas as funções das células de tufo , mas trabalhos anteriores mostraram que as células de tufo intestinal secretam a proteína IL-25 para apoiar a resposta imune durante infecções parasitárias.

"Como o câncer foi chamado de 'a ferida que nunca cicatriza', queríamos investigar como o pâncreas se recupera da pancreatite para entender melhor os caminhos que podem ser cooptados pelo câncer", diz Razia Naeem, co-primeira autora e técnica de laboratório em o laboratório Wahl.

Os pesquisadores usaram uma combinação de técnicas, incluindo histologia, imagem e estratégias moleculares para caracterizar populações de células de tufos em modelos de camundongos com pancreatite. Eles descobriram que, embora o pâncreas normalmente não contenha células de tufo, durante a pancreatite as células acinares sofrem alterações complexas para se tornarem células de tufo, como parte normal da lesão e recuperação pancreáticas. Essa transformação é semelhante a um soldado de reserva (célula acinar) que deve então mudar de suas roupas civis para a de um soldado (célula de tufo) para combater o inimigo da inflamação.

Os pesquisadores também observaram que as células de tufo induzidas pela pancreatite secretavam IL-25 para promover a resposta imune , semelhante ao que havia sido encontrado anteriormente no intestino. Assim, as células de tufo podem desempenhar um papel de modulação do sistema imunológico durante a pancreatite.

Os cientistas examinaram a formação de células de tufos em sete linhagens de camundongos para ver se havia alguma diferença durante o desenvolvimento da pancreatite. Surpreendentemente, a equipe descobriu que a formação de células de tufos não ocorreu em todas as linhagens de camundongos. Os animais mais geneticamente diversos produziram mais células de tufo, sugerindo que a formação de células de tufo é controlada geneticamente ou por influências na expressão gênica (epigenética).

"A suscetibilidade genética da formação de células de tufo pode representar um fator crítico na formação de pancreatite, gravidade e progressão do câncer em humanos", diz Kathleen DelGiorno, primeira e co-correspondente autora do artigo e equipe do laboratório Wahl. "Nosso trabalho demonstra que é importante usar o modelo correto do mouse para estudar a pancreatite e o câncer de pâncreas para que haja relevância para os seres humanos".

O trabalho da equipe mostra que o uso de camundongos geneticamente diversos pode representar melhor o genoma humano complexo, permitindo uma modelagem mais traduzível da doença no laboratório, de acordo com Wahl. Os resultados podem significar que algumas pessoas podem ser mais suscetíveis à pancreatite do que outras.

Em seguida, o grupo planeja acompanhar suas análises de expressão gênica para identificar quais genes controlam a formação de células de tufo na pancreatite e se as células de tufo afetam a progressão para o câncer de pâncreas. Sua maior esperança é que seus resultados ajudem a pavimentar o caminho para tratamentos mais direcionados para pancreatite e câncer .

 

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