Em um estudo publicado on-line, na revista Neuron, em 17 de abril, a equipe destacou um gene especafico, o LINC00473, que édesregulado apenas no cortex cerebral das mulheres, esclarecendo por que a depressão afeta as mulheres com o dobro da taxa
Domanio paºblico
Pesquisadores do Monte Sinai descobriram que uma nova classe de genes conhecida como RNAs não codificantes longos (lncRNAs) expressos no cérebro pode desempenhar um papel central na regulação do humor e na condução da suscetibilidade especafica do sexo versus resistência a depressão.
Em um estudo publicado on-line, na revista Neuron, em 17 de abril, a equipe destacou um gene especafico, o LINC00473, que édesregulado apenas no cortex cerebral das mulheres, esclarecendo por que a depressão afeta as mulheres com o dobro da taxa de homens.
"Nosso estudo fornece evidaªncias de uma nova familia importante de alvos moleculares que poderia ajudar os cientistas a entender melhor os mecanismos complexos que levam a depressão, principalmente nas mulheres. Esses achados na base biológica da depressão podem promover o desenvolvimento de farmacoterapias mais eficazes para tratar uma doença que éa principal causa de incapacidade no mundo ".
Orna Issler, PhD, Pesquisadora de Pa³s-Doutorado, Departamento de Neurociaªncia da Famalia Nash e Instituto Friedman Brain, Escola de Medicina de Icahn, Mount Sinai
Pesquisas anteriores mostraram que cerca de 35% do risco de depressão em ambos os sexos podem ser atribuados a fatores genanãticos e o restante a fatores ambientais, principalmente a exposição ao estresse.
Os RNAs não codificadores longos se enquadram em uma terceira categoria: fatores epigenanãticos, que são processos biola³gicos que levam a alterações na expressão gaªnica não causadas por alterações nos pra³prios genes.
Enquanto a pesquisa focada no papel dos lncRNAs no humor e na depressão estãoem sua infa¢ncia, o Monte Sinai expandiu os limites da ciaªncia, mostrando a regulamentação robusta dessa classe de moléculas ligadas a depressão em uma regia£o do cérebro e de maneira especafica ao sexo.
"Nosso trabalho sugere que o complexo cérebro primata usa especialmente os lncRNAs para facilitar a regulação da função cerebral superior, incluindo o humor", explica o Dr. Issler, "e que o mau funcionamento desses processos pode contribuir para patologias como depressão e ansiedade de uma maneira especafica para o sexo. . "
Os pesquisadores descobriram, por exemplo, que o gene LINC00473 éum fator especafico para a resistência da mulher ao estresse, prejudicado na depressão feminina. Eles também aprenderam que éum regulador chave do humor nas mulheres, nas quais atua no cortex pré-frontal do cérebro, regulando a expressão gaªnica, a neurofisiologia e o comportamento.
Para avaliar a contribuição dos lncRNAs para a depressão, a equipe do Monte Sinai examinou milhares de moléculas candidatas e o uso de bioinforma¡tica avana§ada reduziu o campo ao LINC00473. Atravanãs da transferaªncia de genes mediada por varus, os pesquisadores expressaram LINC00473 em neura´nios de camundongos adultos e mostraram que induziam a resiliencia ao estresse apenas em camundongas faªmeas.
Eles descobriram que esse fena³tipo especafico do sexo era acompanhado por alterações na função sina¡ptica e na expressão gaªnica seletivamente em camundongas faªmeas. Essa descoberta, juntamente com estudos de células humanas semelhantes a neura´nios em cultura, levou a seleção de LINC00473 como candidato principal. Outros genes considerados candidatos fortes também estãosendo investigados ativamente.
"Nosso estudo abre a janela para toda uma nova classe de alvos moleculares que podem ajudar a explicar os mecanismos que governam a suscetibilidade e a resiliencia a depressão, particularmente em mulheres", diz o autor correspondente Eric J. Nestler, MD, PhD, professor de Neurociênciada familia Nash em Icahn. Faculdade de Medicina, diretor do Friedman Brain Institute e decano de assuntos acadaªmicos e cientaficos.
"RNAs não codificantes longos podem nos guiar para maneiras melhores e mais eficazes de tratar a depressão e, igualmente importante, para diagnosticar essa condição debilitante. Ainda resta muito trabalho, mas fornecemos um roteiro muito promissor para seguir adiante."