Evidaªncias de um grande estudo de vários milhares de pacientes mostram que os homens tem concentrações mais elevadas de enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) no sangue do que as mulheres. Como o ACE2 permite que o coronava­rus infecte células sauda¡veis, isso pode ajudar a explicar por que os homens são mais vulnera¡veis ​​ao COVID-19 do que as mulheres.

O estudo, publicado hoje no European Heart Journal , também descobriu que pacientes com insuficiência carda­aca que tomavam medicamentos direcionados ao sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), como inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) ou bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), não apresentam concentrações mais elevadas de ACE2 no sangue.

O Dr. Adriaan Voors (MD-Ph.D.), Professor de Cardiologia do University Medical Center Groningen (Holanda), que liderou o estudo, disse: "Nossas descobertas não apoiam a descontinuação desses medicamentos em pacientes com COVID-19. conforme sugerido por relatórios anteriores ".

Algumas pesquisas recentes sugeriram que os inibidores do RAAS podem aumentar as concentrações de ACE2 no plasma - a parte la­quida do sangue - aumentando assim o risco de COVID-19 para pacientes cardiovasculares que tomam esses medicamentos. O presente estudo indica que esse não éo caso, embora tenha analisado apenas as concentrações de ECA2 no plasma, e não em tecidos como o pulma£o . Além disso, o estudo não pode fornecer evidaªncias definitivas sobre os efeitos dos inibidores do RAAS em pacientes com COVID-19. Suas conclusaµes são restritas principalmente a pacientes com insuficiência carda­aca e os pacientes não tinham COVID-19; portanto, os pesquisadores não podem fornecer uma ligação direta entre o curso da doença e as concentrações plasma¡ticas da ECA2.

O professor Voors disse: "O ACE2 éum receptor nasuperfÍcie das células. Ele se liga ao coronava­rus e permite que ele entre e infecte células sauda¡veis ​​depois que ele émodificado por outra protea­na nasuperfÍcie da canãlula, chamada TMPRSS2. Na­veis altos da ECA2 estãopresentes nos pulmaµes e, portanto, acredita-se que desempenhe um papel crucial na progressão de distúrbios pulmonares relacionados ao COVID-19 ".

O professor Voors e seus colegas já estudavam diferenças nos marcadores de doenças no sangue entre homens e mulheres antes do surto de coronava­rus. Os resultados ficaram disponí­veis logo após o ini­cio da pandemia.

Os pesquisadores mediram as concentrações de ACE2 em amostras de sangue colhidas em dois grupos de pacientes com insuficiência carda­aca de 11países europeus. Havia 1485 homens e 537 mulheres no primeiro grupo, a coorte a­ndice, que foi projetada para testar as hipa³teses dos pesquisadores e questões de pesquisa. Em seguida, os pesquisadores validaram suas descobertas em um segundo grupo de 1123 homens e 575 mulheres, a coorte de validação.

Quando os pesquisadores analisaram vários fatores clínicos que poderiam desempenhar um papel nas concentrações da ECA2, incluindo o uso de inibidores da ECA, BRA e antagonistas dos receptores mineralocortica³ides (ARM), além de uma história de doença pulmonar obstrutiva crônica, artanãria corona¡ria. Ao passar pelo enxerto e fibrilação atrial, eles descobriram que o sexo masculino era o mais forte preditor de concentrações elevadas de ACE2. Na coorte a­ndice, inibidores da ECA, ARBS e MRAs não foram associados a maiores concentrações plasma¡ticas de ACE2, e na coorte de validação, inibidores da ECA e ARBs foram associados a menores concentrações de ACE2, enquanto MRAs foram apenas fracamente associados a concentrações mais elevadas.

"Atéonde sabemos, este éo primeiro estudo substancial a examinar a associação entre as concentrações plasma¡ticas de ECA2 e o uso de bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona em pacientes com doença cardiovascular. Nãoencontramos evidaªncias de que inibidores da ECA e BRAs estavam ligadas ao aumento das concentrações de ACE2 no plasma. De fato, eles previram concentrações mais baixas de ACE2 na coorte de validação, embora não tenhamos visto isso na coorte de a­ndice ", disse o professor Voors.

"O efeito de MRAs nas concentrações de ACE2 não éclaro, pois o fraco aumento nas concentrações na coorte de validação não foi observado na coorte de a­ndice. Nossos resultados não sugerem que as MRAs devam ser descontinuadas em pacientes com insuficiência carda­aca que desenvolvam COVID-19. Eles são um tratamento muito eficaz para a insuficiência carda­aca e os efeitos hipotanãticos sobre a infecção viral devem ser avaliados com cuidado contra seus benefa­cios comprovados ", afirmou.

A ECA2 éencontrada não apenas nos pulmaµes, mas também no coração, rins e tecidos que revestem os vasos sangua­neos, e hána­veis particularmente altos nos testa­culos. Os pesquisadores especulam que sua regulação nos testa­culos pode explicar parcialmente maiores concentrações de ACE2 nos homens e por que os homens são mais vulnera¡veis ​​ao COVID-19.

Outras limitações do estudo incluem o fato de que os pesquisadores mediram apenas as concentrações de ACE2 no plasma, e não nos tecidos, de modo que não podem ter certeza de que as concentrações no sangue sejam semelhantes a s observadas nos tecidos; considera-se que a ACE2 nos tecidos pulmonares éimportante para a infecção viral dos pulmaµes, não as concentrações de ACE2 no sangue.

Em um editorial de acompanhamento, o professor Gavin Oudit, da Universidade de Alberta, Canada¡, e o professor Marc Pfeffer, do Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, EUA, escrevem: "Quando confrontados com a pandemia do COVID-19 em rápida expansão e no Na ausaªncia de dados definitivos, os resultados de Sama e cols. obtidos em pacientes com insuficiência carda­aca no período pré-COVID-19 oferecem evidaªncias que sustentam a continuidade dos inibidores da ECA ou BRA nos pacientes em risco de infecção por SARS-CoV-2. nos movendo tão rapidamente que agora temos dois estudos observacionais sobre o uso de inibidores da BRA / ECA em pacientes hospitalizados com COVID-19, que não apresentam risco aumentado para pacientes com COVID-19 e atésugerem um possí­vel benefa­cio ".

O estudo éum dos vários trabalhos de pesquisa, revisaµes cla­nicas, editoriais e documentos de discussão sobre COVID-19 e doenças cardiovasculares a serem publicados em uma edição especial do European Heart Journal na quinta-feira, 14 de maio.