Um grande estudo observacional sugere que o tratamento com a droga antimala¡rica cloroquina ou seu ana¡logo hidroxicloroquina (tomado com ou sem os antibia³ticos azitromicina ou claritromicina) não oferece benefa­cio para pacientes com COVID-19. O estudo analisou dados de quase 15.000 pacientes com COVID-19 recebendo uma combinação de qualquer um dos quatro regimes de medicamentos e 81.000 controles.

O tratamento com esses medicamentos entre pacientes com COVID-19, isoladamente ou em combinação com antibia³ticos macra³lidos, foi associado a um risco aumentado de complicações graves do ritmo carda­aco nesses pacientes.

Os pesquisadores sugerem que esses esquemas de tratamento não devem ser usados ​​para tratar o COVID-19 fora dos ensaios clínicos atéque os resultados de ensaios clínicos randomizados estejam disponí­veis para confirmar a segurança e eficácia desses medicamentos em pacientes com COVID-19.

A cloroquina éum medicamento antimala¡rico e seu ana¡logo, a hidroxicloroquina, éusado para tratar doenças autoimunes, incluindo laºpus e artrite. Ambos os medicamentos tem um bom perfil de segurança como tratamentos para essas condições especa­ficas, e os resultados não implicam que os pacientes devam parar de toma¡-los se forem prescritos para condições aprovadas. Eles também demonstraram ter efeitos antivirais em testes de laboratório e, portanto, são de interesse como possa­veis tratamentos para o COVID-19.

O Dr. Mandeep R. Mehra, principal autor do estudo e diretor executivo do Centro de Doena§as Carda­acas Avana§adas do Hospital Brigham and Women, em Boston, EUA, disse: "Este éo primeiro estudo em larga escala a encontrar evidaªncias estatisticamente robustas de que o tratamento com cloroquina ou a hidroxicloroquina não beneficia os pacientes com COVID-19. Em vez disso, nossos achados sugerem que pode estar associado a um risco aumentado de problemas carda­acos graves e risco de morte.Ensaios clínicos randomizados são essenciais para confirmar quaisquer danos ou benefa­cios associados a esses agentes. Enquanto isso, sugerimos que esses medicamentos não sejam usados ​​como tratamentos para o COVID-19 fora dos ensaios clínicos ".

No estudo, os pesquisadores analisaram dados de 96.032 pacientes hospitalizados entre 20 de dezembro de 2019 e 14 de abril de 2020 com infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório de 671 hospitais. Todos os pacientes inclua­dos no estudo tiveram alta ou morreram até21 de abril de 2020.

A equipe comparou os resultados de pacientes tratados com cloroquina sozinha (1.868), hidroxicloroquina sozinha (3.016), cloroquina em combinação com um macra³lido (3.783) ou hidroxicloroquina com um macra³lido (6.221). Os pacientes desses quatro grupos foram comparados com o restante grupo controle de 81.144 pacientes.

No final do período do estudo, cerca de um em cada 11 pacientes do grupo controle morreu no hospital (9,3%, 7.530 / 81.144). Todos os quatro tratamentos foram associados a um maior risco de morrer no hospital. Dos pacientes tratados apenas com cloroquina ou hidroxicloroquina, cerca de um em cada seis pacientes morreu (16,4%, 307 / 1.868 cloroquina e 18,0%, 543 / 3.016 hidroxicloroquina). Quando os medicamentos foram utilizados em combinação com um macra³lido, a taxa de mortalidade subiu para mais de um em cada cinco para a cloroquina (22,2%, 839 / 3.783) e quase um em cada quatro para a hidroxicloroquina (23,8%, 1.479 / 6.221).

Algumas das diferenças nas taxas de mortalidade são devidas a diferenças subjacentes entre os pacientes que receberam os tratamentos e os que não receberam. Depois de contabilizar fatores como idade, raça, a­ndice de massa corporal e condições de saúde subjacentes, incluindo doenças carda­acas, pulmonares e diabetes, os pesquisadores descobriram que os regimes de drogas estavam associados a um risco aumentado de morte.

Eles estimaram que o excesso de risco atribua­vel ao uso do regime medicamentoso, em vez de outros fatores, como comorbidades, variou de 34% a 45%. Os autores explicam que, se a taxa de mortalidade for de 9,3% no grupo controle, após o ajuste para os demais fatores clínicos, a taxa atribua­vel ao uso dos esquemas medicamentosos aumentaria para 12,4-13,4%. No entanto, os pesquisadores alertam que não épossí­vel excluir a possibilidade de que outros fatores não medidos sejam responsa¡veis ​​pelo aparente va­nculo entre o tratamento com esses medicamentos e a diminuição da sobrevida dos pacientes, porque esse éo desenho de estudos observacionais, e ensaios randomizados são urgentemente necessa¡rios. necessa¡rio.

A equipe também descobriu que arritmias carda­acas graves, que fazem com que a ca¢mara inferior do coração batesse rápida e irregularmente, eram mais comuns nos grupos que receberam um dos quatro regimes de tratamento.

O maior aumento foi observado no grupo tratado com hidroxicloroquina em combinação com um macra³lido, onde 8% dos pacientes desenvolveram arritmia carda­aca (502 / 6.221) em comparação com 0,3% dos pacientes no grupo controle (226/81144). Depois de considerar os fatores demogra¡ficos e as condições pré-existentes, a equipe calculou que o tratamento com essa combinação de medicamentos estãoassociado a um aumento de mais de cinco vezes no risco de desenvolver uma arritmia carda­aca grave no hospital (por exemplo, um aumento de 0,3% a 1,5% seriam atribua­veis ao regime medicamentoso após ajuste para outros fatores clínicos). Da mesma forma, não épossí­vel inferir conclusivamente causa e efeito entre o tratamento com esses medicamentos e o aparecimento de arritmias carda­acas.

O Dr. Frank Ruschitzka, diretor do Centro do Coração do Hospital Universita¡rio de Zurique, que também éco-autor do estudo, disse: "Va¡riospaíses defenderam o uso de cloroquina e hidroxicloroquina, isoladamente ou em combinação, como possa­veis tratamentos para o COVID-19. Justificação reutilizar esses medicamentos dessa maneira ébaseado em um pequeno número de experiências aneda³ticas que sugerem que eles podem ter efeitos benéficos para pessoas infectadas pelo va­rus SARS-CoV-2. No entanto, estudos anteriores em pequena escala falharam em identificar evidaªncias robustas de ainda não foram conclua­dos estudos clínicos randomizados e maiores, no entanto. Atualmente, sabemos em nosso estudo que a chance de esses medicamentos melhorarem os resultados no COVID-19 ébastante baixa ".

Escrevendo em um artigo de comenta¡rio vinculado, o professor Christian Funck-Brentano, da Universidade Sorbonne em Paris, Frana§a (que não estava envolvido no estudo), disse: "Este estudo observacional bem conduzido adiciona relatórios preliminares sugerindo que cloroquina, hidroxicloroquina, sozinho ou com azitromicina não éútil e pode ser prejudicial em pacientes hospitalizados com COVID-19 ".