O câncer geralmente depende muito da quebra de gorduras para seu crescimento e disseminação e pode ser tratado por uma combinação altamente inovadora de novos medicamentos emudanças na dieta, conclui um grande estudo.

A pesquisa de referaªncia usou um "iKnife" ciraºrgico para analisar o tecido cancera­geno vaporizado - e identificou uma fraqueza metaba³lica no câncer que poderia ser passa­vel de um novo tratamento metaba³lico.

Os pesquisadores descobriram que atingir a capacidade do câncer de processar gordura usando uma nova classe de medicamentos pode interromper o crescimento do tumor em ratos, mas apenas quando combinado com uma dieta livre de gorduras.

O estudo, liderado por cientistas do Instituto de Pesquisa do Ca¢ncer, em Londres, e colegas do Imperial College de Londres, abre a possibilidade de tratamentos contra o câncer de "medicamentos e dieta" - combinando medicamentos de precisão emudanças na dieta.

Mas os pesquisadores enfatizam que asmudanças dietanãticas propostas se aplicariam apenas em combinação com uma nova classe especa­fica de medicamentos - e que eles não estãosugerindo que teriam algum benefa­cio em qualquer outro contexto cla­nico.

A pesquisa também mostrou o potencial do iKnife de detectar instantaneamente tumores com fraqueza metaba³lica durante a cirurgia, analisando a fumaa§a emitida quando o tecido équeimado durante as excisaµes.

Os cientistas analisaram as células cancera­genas do laboratório e os tumores derivados de pacientes em busca de 'impressaµes digitais metaba³licas' - padraµes químicos deixados para trás pelo funcionamento interno das células.

Eles usaram uma função anala­tica conectada ao iKnife, que corta o tecido aquecendo-o rapidamente, para filtrar a fumaa§a do tecido vaporizado em busca de pistas cruciais sobre o metabolismo celular.

A pesquisa foi publicada na Cell .

No novo estudo, os cientistas descobriram que uma molanãcula chamada PI3K - que évital para o crescimento e a sobrevivaªncia das células cancera­genas - tem um papel fundamental no desencadeamento da liberação de a¡cido araquida´nico, uma das principais gorduras a´mega-6.

O PI3K éfrequentemente mutado em muitos ca¢nceres, incluindo câncer de mama, ginecola³gico e intestinal.

Os pesquisadores descobriram que a forma mutante do PI3K desencadeia uma cadeia de eventos envolvendo outra molanãcula chave, a cPLA2, que libera a¡cido araquida´nico. Isso, por sua vez, alimenta o crescimento descontrolado e a propagação do ca¢ncer.

A equipe então mostrou em estudos em camundongos que uma nova classe de medicamentos chamados inibidores da cPLA2 - que estãoem ensaios clínicos para o tratamento de várias condições inflamata³rias - poderia ser adaptada para tratar ca¢nceres dependentes de gordura. Mas os medicamentos são funcionaram quando combinados commudanças na dieta para restringir o consumo de gordura.

Quando os ratos foram tratados com uma droga que inibe a cPLA2 e também alimentavam uma dieta livre de gordura a  base de plantas, os tumores com PI3K mutante pararam de crescer e se espalhar. No entanto, quando os ratos foram alimentados com uma dieta 'Western' rica em a¡cidos graxos a´mega-6, o inibidor de cPLA2 não foi eficaz.

Os pesquisadores acreditam que o direcionamento a  cPLA2 são éeficaz quando não existem fontes alimentares de a¡cido araquida´nico ou outras gorduras para alimentar o ca¢ncer. Em outras palavras, énecessa¡ria uma dieta baseada em vegetais e sem gordura para que esses medicamentos sejam eficazes.

Os resultados se aplicam apenas ao uso desses inibidores experimentais de cPLA2. Eles não implicam que a presença de gordura possa interferir com os medicamentos contra o câncer existentes, nem que apenas a restrição de gordura na dieta interrompa o crescimento do tumor .

Detectando tumores com grande dependaªncia de gordura

O estudo sugere que o a¡cido araquida´nico pode ser um biomarcador metaba³lico - um indicador mensura¡vel dos processos que ocorrem nas células cancera­genas .

A tecnologia iKnife pode detectar se o tecido écancera­geno em segundos durante a cirurgia, mas este éo primeiro estudo em que foi usado para rastrear a biologia dos tumores. Isso aumenta a perspectiva de que o iKnife possa ser usado no futuro durante a cirurgia para detectar tumores com grande dependaªncia de gordura, para que os pacientes possam receber tratamento metaba³lico.

Em seguida, os pesquisadores esperam testar a abordagem do iKnife em um ensaio cla­nico para selecionar pacientes que poderiam se beneficiar com o tratamento com medicamentos que bloqueiam a cPLA2, além demudanças em sua dieta.

O Dr. George Poulogiannis, La­der da Equipe de Sinalização e Metabolismo do Ca¢ncer do Institute of Cancer Research, Londres, disse:

"Sabemos hámuito tempo que os ca¢nceres tem fraquezas genanãticas que podem ser alvo de tratamento, mas nosso estudo mostra que eles também podem ser propensos a vulnerabilidades metaba³licas especa­ficas".

"Descobrimos que os tumores geralmente dependem fortemente de gorduras especa­ficas e de seus produtos para estimular seu crescimento e disseminação, e que negar a eles a capacidade de processa¡-los pode ser um tratamento eficaz" .

"Nosso estudo mostra que impedir que um subtipo especa­fico de câncer seja capaz de liberar uma importante gordura a´mega-6 conhecida como a¡cido araquida´nico pode ser eficaz como tratamento, mas apenas se as fontes dessa gordura também forem cortadas da dieta". em camundongos, portanto, destacam o papel da nutrição na resposta a  terapia medicamentosa proposta ".

"Tambanãm mostramos que a análise da impressão digital metaba³lica do câncer pode ser uma ferramenta essencial para entender, diagnosticar e tratar a doena§a. Nossa pesquisa levanta a perspectiva de que, no futuro, poderemos analisar a impressão digital metaba³lica do câncer enquanto os pacientes estiverem na mesa de operação usando o iKnife e onde adequa¡-los a um tratamento combinado de medicamentos e dieta ".

O professor Paul Workman, executivo-chefe do Institute of Cancer Research, London, disse:

"Este éum estudo empolgante e importante que mostra que pode ser possí­vel entender e tratar o câncer observando as chamadas impressaµes digitais metaba³licas. As novas descobertas identificam uma fraqueza metaba³lica especa­fica que pode ser passa­vel de um novo tratamento altamente inovador do câncer com base em dois componentes essenciais - medicamentos que já estãodisponí­veis em ensaios clínicos para outras doenças e seu uso em combinação com uma dieta livre de gordura. De um modo mais geral, o estudo abre uma abordagem totalmente nova para o tratamento do ca¢ncer, que visa diferenças entre o metabolismo dos tumores e que de tecido sauda¡vel ".