A fibrose pulmonar idiopa¡tica éuma doença debilitante com prognóstico sombrio. a‰ causada por cicatrizes progressivas nos pulmaµes, dificultando a respiração e os pacientes se tornam dependentes de oxigaªnio. Tratar a doença éum desafio, porque não estãoclaro por que as cicatrizes comea§am e se espalham.

Agora, uma equipe de pesquisadores liderada pelo professor assistente de patologia Gerlinde Wernig , MD, do Instituto Stanford de Biologia de Canãlulas-Tronco e Medicina Regenerativa , mostrou que as células do tecido cicatricial chamadas fibroblastos são capazes de proliferar evitando a vigila¢ncia imunola³gica, assim como as células cancera­genas. Uma terapia pode estar na reativação dessa função imune.

O trabalho foi publicado online na Nature Communications.

A vigila¢ncia imunola³gica éo processo que o corpo utiliza para manter os tecidos sauda¡veis ​​e eliminar as células que podem causar doena§as. Por exemplo, células imunes itinerantes detectam e removem células pré-cancera­genas. As células cancera­genas mais avana§adas podem resistir a esse processo, apresentando sinais moleculares protetores.

Uma dessas protea­nas protetoras de sinalização, o CD47, éusada pelas células cancera­genas como um sinal de "não me coma" que impede as células imunes chamadas macra³fagos de devorar células. Outro, chamado PD-L1, a s vezes éusado por células aberrantes para impedir que os macra³fagos e outras células imunes chamadas células T os atacem.

"Na doença pulmonar idiopa¡tica, esses fibroblastos se comportam quase como células cancera­genas", disse Wernig. "Eles crescem sobre estruturas pulmonares normais, obliterando as vias aanãreas e bloqueando a passagem de ar para dentro e para fora do sangue". Como as células cancera­genas, Wernig descobriu, os fibroblastos também evitam o sistema imunológico usando essas protea­nas que amortecem a imunidade.

Em trabalho anterior, Wernig e seus colegas mostraram que um gene chamado JUN éum regulador mestre dos processos fibra³ticos em camundongos. A expressão do gene causou fibrose no pulma£o, fa­gado, pele, medula a³ssea e rim em camundongos. No trabalho atual, Wernig e seus colegas mostraram que, em amostras de tecido de pacientes com fibrose pulmonar em esta¡gio terminal, a JUN ativa diretamente os genes para CD47 e PD-L1, levando ao aumento da produção dessas protea­nas nas células pulmonares fibra³ticas formadoras de cicatrizes.

Os pesquisadores também mostraram o papel crítico de outra molanãcula inflamata³ria chamada IL-6 na doença fibra³tica. "Quando analisamos amostras de tecido cla­nico de pacientes com fibrose pulmonar, vimos um grande aumento na IL-6", disse Wernig. "Sabe-se que a IL-6 estãoassociada a doença inflamata³ria crônica, mas não ficou claro como a molanãcula estava contribuindo para o processo de cicatrização". Os pesquisadores descobriram posteriormente que a ativação do JUN também leva ao aumento dos na­veis de IL-6, que, por sua vez, amplificam a produção de CD47, aumentando ainda mais a resistência dos fibroblastos a  regulação das células imunes.

Quando os pesquisadores bloquearam a sinalização por IL-6 e CD47 simultaneamente, o tratamento melhorou dramaticamente o tecido pulmonar em camundongos, aumentando a remoção de células fibra³ticas. "Nos ratos, com o bloqueio combinado da inflamação e o sinal 'não me coma', fomos capazes de eliminar a fibrose estabelecida em esta¡gio final", disse Wernig.

"Este estudo apresenta esperana§a de uma nova opção de tratamento que possa melhorar a condição de pacientes com fibrose pulmonar", disse Wernig. Atualmente, o aºnico remanãdio para fibrose pulmonar éum transplante de pulma£o, ela observa.

Outros cientistas de Stanford envolvidos na pesquisa foram Garry Nolan , PhD, professor de patologia de Rachford e Carlota Harris; bolsistas de pa³s-doutorado Lu Cui, PhD, e Tristan Lerbs , MD; ex-bolsistas de pa³s-doutorado Shih-Yu Chen, PhD, e Paola Betancur, PhD; ex-aluno de graduação Sydney Gordon, PhD; e desenvolvedor de software Jin-Wook Lee, MS.