Depois de examinar os genes de mais de 200.000 pessoas em todo o mundo com diabetes tipo 2, pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilva¢nia e do cabo Michael J. Crescenz Veterans Affairs Medical Medical da Administração de Saúde dos Veteranos (VHA) Centro (CMCVAMC )encontraram centenas de variantes genanãticas nunca antes ligadas a  doena§a. O estudo também identificou variantes genanãticas que variam de acordo com a etnia, bem como variantes associadas a condições relacionadas ao diabetes tipo 2, como doença carda­aca corona¡ria e doença renal crônica. Essa extensa investigação genanãtica, a maior de seu tipo, tem potencial para impactar dramaticamente os cuidados de milhões de pessoas em todo o mundo que sofrem desta doena§a. O estudo foi publicado na última edição da revista Nature Genetics .

Usando dados do maior biobanco do mundo - o Million Veteran Program (MVP) no VHA - mais o DIAGRAM Consortium, o UK Biobank, o Penn Medicine Biobank e o Biobank Japan, os pesquisadores analisaram uma população de 1,4 milha£o de pessoas em todo o mundo. , dos quais quase 230.000 pessoas tinham diabetes tipo 2. A partir daa­, eles quebraram a composição genanãtica dessas centenas de milhares de pessoas e encontraram 558 variantes genanãticas independentes que são distribua­das diferencialmente entre pessoas com e sem diabetes tipo 2, 21 sendo especa­ficas para os ancestrais europeus e sete para os afro-americanos. . Das 588 variantes encontradas, 286 nunca haviam sido descobertas.

Os pesquisadores então decidiram verificar se certas variantes genanãticas desse grupo de pessoas poderiam estar ligadas a doenças especa­ficas relacionadas ao diabetes tipo 2.

"Por fim, três estavam ligados a doenças carda­acas corona¡rias, duas a acidente vascular cerebral isquaªmico agudo, quatro a retinopatia, duas a doenças renais crônicas e uma a neuropatia", disse Marijana Vujkovic, PhD , bioestata­stica da Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilva¢nia, CMCVAMC da VHA e co-lider do Grupo de Trabalho Cardiometaba³lico de MVP da VHA. “Com base nessa pesquisa, a comunidade cienta­fica pode avaliar qual dos genes circundantes pra³ximos a s variantes genanãticas identificadas éprovavelmente o gene causal que altera o risco de diabetes tipo 2 e que pode levar a intervenções precoces para limitar os riscos controla¡veis ​​de desenvolvendo a condição. ”

Enquanto tantas variantes genanãticas foram encontradas em pessoas com diabetes tipo 2, nenhuma variante foi implicada como a "pior" ou "mais perigosa", disse o co-autor saªnior Benjamin F. Voight, PhD , professor associado de Sistemas de Farmacologia e Terapaªutica Translacional da Penn e co-lider do Grupo de Trabalho Cardiometaba³lico de MVP do VHA. “No entanto, assim como doenças carda­acas, esquizofrenia ou obesidade, éo acaºmulo de um grande número dessas variantes que pode resultar em um aumento considera¡vel no risco. Esperamos que este estudo possa não apenas ajudar a encontrar esse subconjunto de pacientes com risco substancial, mas também motivar novos estudos futuros para tratamentos com base nessas descobertas. ”

Esses pesquisadores da Penn e da VHA dizem que mais conhecimento sobre variantes genanãticas relacionadas ao diabetes tipo 2 pode ajudar a identificar possa­veis alvos terapaªuticos para o diabetes tipo 2. Eles também dizem que isso pode ajudar a orientar os planos de tratamento para pessoas com a doença que também podem estar predispostas a complicações especa­ficas do diabetes.

"O conhecimento da suscetibilidade genanãtica para complicações do diabetes em um paciente já diagnosticado com diabetes tipo 2, por exemplo, atravanãs de um escore cumulativo de risco genanãtico, pode ajudar a orientar os cuidados desse paciente", disse o co-autor saªnior Kyong-Mi Chang, MD , um professor de medicina na Penn, chefe de gabinete associado de pesquisa no CMCVAMC da VHA e o Co-PI para o MVP Merit Award da VHA que apoiou este trabalho. "Como médicos, esperamos que essas descobertas possam ser aplicadas para melhorar os resultados de saúde de nossos pacientes, incluindo veteranos".

Seguir os pacientes dessa análise a longo prazo ajudara¡ a iluminar o risco associado a essas variantes genanãticas, dizem os autores do estudo. Assim, eles planejam fazer um exame de longo prazo de como a genanãtica influencia a progressão da doença entre pacientes com diabetes tipo 2 e distúrbios metaba³licos associados. As estata­sticas resumidas deste trabalho também foram liberadas via reposita³rio dbGaP para uso paºblico, a fim de facilitar descobertas adicionais. Além disso, os pesquisadores estãoatualmente usando a lista de genes recanãm-descobertos para investigar interações medicamentosas.