Saúde

Mutação de rápida disseminação ajuda subtipo de gripe comum a escapar da resposta imune humana
As cepas do vírus influenza adquiriram uma mutação que impede a ligação de anticorpos a uma proteína viral chave, tornando o desenvolvimento da vacina mais complexo
Por Carly Kempler - 16/07/2019


Vírus da gripe  IMAGEM CRÉDITO: GETTY IMAGES

Ao contrário do novo coronavírus, que se mostrou mutado muito lentamente , cepas de um subtipo comum de vírus da gripe adquiriram quase universalmente uma mutação que bloqueia efetivamente a ligação de anticorpos a uma proteína viral chave, de acordo com um estudo de pesquisadores da Johns Hopkins Bloomberg Escola de Saúde Pública.

Os resultados têm implicações no design da vacina contra a gripe, de acordo com os pesquisadores. As vacinas atuais contra a gripe, que são "vacinas sazonais" projetadas para proteger contra cepas de gripe circulantes recentemente, induzem respostas de anticorpos principalmente contra uma proteína viral diferente chamada hemaglutinina.

A nova mutação, descrita no estudo publicado on-line no PLoS Pathogens , foi detectada pela primeira vez na temporada de gripe de 2014-2015 em algumas cepas de gripe H3N2, e evidentemente é tão boa em aumentar a capacidade de propagação da gripe que agora está presente em praticamente todos Estirpes H3N2. As temporadas recentes de gripe, nas quais as cepas de H3N2 se destacaram, foram relativamente severas em comparação às médias históricas.

A mutação altera uma proteína viral chamada neuraminidase, e os pesquisadores descobriram em seu estudo que essa alteração paradoxalmente reduz a capacidade do vírus da gripe de se replicar em um tipo de célula nasal humana que normalmente infecta. No entanto, os pesquisadores também encontraram evidências de que a mutação mais do que compensa esse déficit, estabelecendo uma barreira física que impede os anticorpos de se ligarem à neuraminidase.

"Essas descobertas nos dizem que as vacinas contra a gripe com foco na proteína hemaglutinina estão deixando as aberturas do vírus para evoluir e evitar outros tipos de imunidade", diz o autor sênior do estudo, Andrew Pekosz, professor e vice-presidente do Departamento de Microbiologia Molecular e Imunologia da Bloomberg School .

A DIVERSIDADE DE CEPAS DE GRIPE E SUA CAPACIDADE DE SOFRER MUTAÇÕES RAPIDAMENTE - DUAS CEPAS QUE INFECTAM O MESMO HOSPEDEIRO PODEM ATÉ TROCAR GENES - TORNARAM OS VÍRUS DA GRIPE UM ALVO ESPECIALMENTE DIFÍCIL PARA OS PROJETISTAS DE VACINAS.


Todos os anos, os vírus da gripe adoecem milhões de pessoas em todo o mundo, matando várias centenas de milhares. A diversidade de cepas de gripe e sua capacidade de sofrer mutações rapidamente - duas cepas que infectam o mesmo hospedeiro podem até trocar genes - tornaram os vírus da gripe um alvo especialmente difícil para os projetistas de vacinas. Embora os cientistas estejam trabalhando em direção a uma vacina universal que proteja a longo prazo contra a maioria das variantes da gripe, as atuais vacinas contra gripe foram projetadas para proteger apenas uma pequena lista de cepas circulantes recentemente. Qualquer mutação que ocorra nessas cepas circulantes e pareça melhorar sua capacidade de disseminação é naturalmente de interesse dos virologistas da gripe.

O objetivo do estudo foi entender melhor o funcionamento da nova mutação H3N2. Os cientistas sabem que ele altera a proteína neuraminidase do vírus da gripe de maneira a fornecer um ponto de ligação, próximo ao local ativo da neuraminidase, para uma molécula semelhante ao açúcar chamada glicano. Mas como a presença de um glicano nesse local na proteína neuraminidase melhora a capacidade do vírus de infectar hospedeiros e se espalhar não está claro.

Pekosz e o primeiro autor Harrison Powell, um estudante de pós-graduação em seu laboratório na época do estudo, compararam o crescimento, em células de laboratório, de cepas típicas de H3N2 que têm a mutação de ligação do glicano ao crescimento das mesmas cepas de gripe sem a mutação . Eles descobriram que as versões mutantes cresceram muito mais lentamente nas células humanas a partir do revestimento das passagens nasais - um tipo de célula que um vírus da gripe inicialmente infectaria.

Os pesquisadores descobriram a provável razão para esse crescimento mais lento: a mutação que atrai o glicano dificulta a atividade da neuraminidase. A proteína é conhecida por servir como uma enzima crucial da gripe cujas funções incluem limpar o caminho do vírus através do muco das vias aéreas e aumentar a liberação de novas partículas de vírus das células infectadas.

Não foi totalmente inesperado que a adição de uma molécula de glicano moderadamente volumosa perto do local ativo da enzima tivesse esse efeito. Mas não foi explicado como isso beneficiaria o vírus.

Os cientistas resolveram o mistério, mostrando que o glicano bloqueia anticorpos que, de outra forma, se ligariam ao local ativo da enzima neuraminidase ou próximo a ele.

A neuraminidase, especialmente seu sítio ativo, é considerada um dos alvos mais importantes para a resposta imune a uma infecção por gripe. Também é alvo de remédios contra a gripe, como o Tamiflu (oseltamivir). Portanto, faz sentido que uma mutação que proteja esse alvo confira um benefício líquido ao vírus, mesmo que isso signifique que a própria enzima neuraminidase funcione com menos eficiência.

A descoberta destaca o potencial dos vírus da gripe de evitar terapias, vacinas sazonais e a resposta imunológica comum, diz Pekosz, e aponta para a necessidade de direcionar vários locais do vírus para reduzir a chance de que mutações únicas possam conferir essa resistência.

Os pesquisadores acompanharam suas descobertas com estudos sobre como a nova mutação afeta a gravidade da gripe, como ela se espalhou tão rapidamente entre as cepas de H3N2 e como essas cepas alteradas de gripe se adaptaram a outras mutações.

 

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