Depois que va­rus e bactanãrias invadem um hospedeiro humano, eles são assistidos por uma molanãcula que diminui a resposta imune, descobriram pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford. Estratanãgias que suprimem esse freio imunológico podem ajudar a combater doenças infecciosas. 

Os pesquisadores mostraram que dentro de 24 horas após uma infecção viral ou

bacteriana, as células infectadas comea§am a expressar mais uma molanãcula chamada CD47, um sinal de "não me coma" que impede que elas sejam absorvidas por células imunola³gicas chamadas macra³fagos. Os pesquisadores de Stanford descobriram anteriormente que as células cancera­genas aumentam sua expressão de CD47, evitando assim os ataques do sistema imunológico.

"Na³s nos perguntamos se o mecanismo ativado por todas as células cancera­genas para evitar a destruição também poderia ser usado por infecções persistentes, para que os micróbios possam se esconder dentro das células para evitar células imunes", disse o professor  Irving Weissman, MD , diretor do  Institute for Stem. Biologia Celular e Medicina Regenerativa  e o Professor Virginia e DK Ludwig em Investigação Cla­nica em Pesquisa de Ca¢ncer. "Surpreendentemente, descobrimos que isso éverdade, e o bloqueio do sinal CD47 ajudou o corpo a se livrar de mais células infectadas." 

O artigo que descreve esta pesquisa foi publicado em 23 de junho na revista  mBio . Weissman e  Kim Hasenkrug, PhD , do Instituto Nacional de Saúde, são co-autores saªnior do artigo.

Sabe-se hálgum tempo que a resposta a  infecção pelo sistema imunológico adaptativo, que inclui células T e B, inclui uma mistura de reforços imunológicos e supressores imunológicos que controlam o sistema imunológico, garantindo que não exagere e cause mais dano do que o pata³geno invasor. Por exemplo, alguns pacientes com gripe ou coronava­rus são mortos não pela atividade dos va­rus, mas por uma "tempestade de citocinas", uma inundação de sinais imunológicos liberados quando o corpo não pode eliminar o va­rus. a‰ uma defesa de terra arrasada pelo sistema imunológico que pode causar danos graves aos tecidos sauda¡veis. 

No artigo, os pesquisadores mostraram que a resposta muito precoce do sistema imunológico inato, um sistema imunológico mais primitivo, mas ainda importante, envolvendo células como macra³fagos, também éregulado pela molanãcula CD47 imunologicamente supressora. As células humanas e de camundongos mostraram expressão aumentada de CD47 em suassuperfÍcies quando infectadas por um pata³geno, descobriram os pesquisadores. O SARS-CoV-2, a variante de coronava­rus responsável pelo COVID-19, éum dos va­rus que causa maior produção de CD47, disseram eles.

"Provavelmente éimportante para o sistema imunológico inato ter um equila­brio de forças ativadoras e suprimidoras, mas os patógenos parecem ter cooptado esse mecanismo para seus pra³prios propósitos", disse  Michal Tal, PhD , instrutor do   Institute for Stem Cell Biology e Medicina Regenerativa  e principal autor do artigo. "Mostramos que, se jogarmos um pouco com esse equila­brio, podemos eliminar alguns patógenos mais rapidamente". 

Para testar se a negação do sinal CD47 poderia aumentar a resposta imune aos va­rus, os cientistas infectaram camundongos com um va­rus causador de meningite chamado LCMV e deram a alguns deles um anticorpo que bloqueia o CD47. Os camundongos que receberam o anticorpo apresentaram cargas virais significativamente mais baixas em todos os pontos do experimento em comparação com o grupo controle, que não recebeu o anticorpo. Os pesquisadores também expuseram um camundongo sem o gene CD47 a bactanãrias causadoras de tuberculose. Camundongos deficientes em CD47 mostraram significativamente mais resistência a  infecção pelas bactanãrias e melhor sobrevida em comparação com os camundongos que poderiam produzir CD47. 

"Provavelmente éimportante para o sistema imunológico inato ter um equila­brio de forças ativadoras e suprimidoras, mas mostramos que, se jogarmos um pouco com esse equila­brio, podemos limpar alguns patógenos mais rapidamente", disse Tal. 

Os pesquisadores esperam que manipular a resposta do CD47 a  infecção possa ser outra ta¡tica para combater va­rus e bactanãrias. "Em alguns casos, talvez seja melhor aliviar esse freio imunológico especa­fico bloqueando o CD47", disse Tal. 

A abordagem estãosendo testada em ca¢nceres como leucemias, linfomas e na sa­ndrome mielodispla¡sica pré-leucaªmica. As células cancera­genas também produziram mais CD47 como forma de suprimir a resposta imune que as atacaria, e uma terapaªutica usando anticorpos para inibir a CD47 já estãoem testes clínicos. 

Os outros autores principais do estudo são o ex-aluno de Stanford Laughing Bear Torrez Dulgeroff, PhD, e a equipe de cientistas do NIH Lara Myers, PhD. Outros co-autores de Stanford são  Mark Davis, PhD , professor de imunologia da familia Burt e Marion Avery; professor de gastroenterologia e hepatologia  Jeffrey Glenn, MD, PhD ; estudantes de graduação Maxim Markovic e  Ying Yiu ; bolsistas de pa³s-doutorado  Ed Pham, MD, PhD , e  Raja Kalluru, PhD ; instrutor de patologia  Eric Gars, MD ; profissional de pesquisa em ciências da vida  Paige Hansen ; Sarah Galloway, pesquisadora do Instituto de Medicina Regenerativa da Califa³rnia; professor de patologia  Niaz Banaei, MD; professor assistente de medicina  Jayakumar Rajadas, MD, PhD ; professora de microbiologia e imunologia  Denise Monack, PhD ; e professor de gastroenterologia e hepatologia  Aijaz Ahmed, MD, PhD.