As diferentes respostas do sistema imunológico de pacientes com COVID-19 podem ajudar a prever quem sofrera¡ consequaªncias moderadas e graves da doena§a, de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores de Yale, publicado em 27 de julho na revista Nature.

Os resultados podem ajudar a identificar indivíduos com alto risco de doença grave no ini­cio de sua hospitalização e sugerir medicamentos para o tratamento do COVID-19.

Os pesquisadores examinaram 113 pacientes internados no Hospital Yale New Haven e analisaram as diferentes respostas do sistema imunológico que exibiram durante a internação, desde a admissão atéa alta ou a morte. Eles descobriram que todos os pacientes compartilhavam uma "assinatura" comum do COVID-19 na atividade do sistema imunológico no ini­cio do curso da doena§a. Mas aqueles que apresentaram apenas sintomas moderados exibiram respostas decrescentes do sistema imunológico e carga viral ao longo do tempo. Os pacientes que desenvolveram casos graves da doença não mostraram diminuição da carga viral ou reação do sistema imunológico, e muitos dos sinais imunológicos nesses pacientes se aceleraram.

Mas mesmo no ini­cio do tratamento, os pesquisadores encontraram indicadores que previam quais pacientes corriam maior risco de desenvolver formas graves da doena§a.

" Conseguimos retirar assinaturas de risco de doena§a", disse o autor saªnior Akiko Iwasaki , professor de Imunobiologia e Biologia Molecular, Celular e de Desenvolvimento e pesquisador do Instituto Manãdico Howard Hughes, Waldemar Von Zedtwitz. 

Os pesquisadores sabiam que o sistema imunológico desencadeou uma "tempestade de citocinas" macia§a e prejudicial em casos graves de COVID-19. Mas os elementos específicos da resposta do sistema imunológico mais responsa¡veis ​​pelos danos eram desconhecidos.

A análise de Yale encontrou alguns links intrigantes para resultados ruins. Curiosamente, disseram os pesquisadores, um fator de risco foi a presença de interferon alfa, uma citocina mobilizada para combater patógenos virais, como o va­rus da gripe. No entanto, os pacientes com COVID-19 com altos na­veis de interferon alfa tiveram pior desempenho do que aqueles com baixos na­veis.

" Este va­rus simplesmente não parece se importar com o interferon alfa", disse Iwasaki. "A citocina parece estar doendo, não ajudando."

Outro prognóstico precoce de maus resultados éa ativação do inflamassoma, um complexo de protea­nas que detecta patógenos e desencadeia uma resposta inflamata³ria a  infecção. A ativação do inflamassoma foi associada a maus resultados e morte em vários pacientes.

Os pesquisadores descobriram que as pessoas que respondem melhor a  infecção tendem a expressar altos na­veis de fatores de crescimento, um tipo de citocina que repara os danos nos tecidos dos revestimentos dos vasos sangua­neos e pulmaµes.

Tomados em conjunto, os dados podem ajudar a prever pacientes com alto risco de resultados ruins, disseram os autores. 

Eles também disseram que medicamentos direcionados a causas especa­ficas de inflamação identificadas no estudo podem ajudar a tratar pacientes com risco de desenvolver casos graves de COVID-19.

Carolina Lucas, Patrick Wong e Jon Klein, de Yale, são os co-primeiros autores do estudo, assim como Tiago BR Castro, da Rockefeller University.