Saúde

Variação do sistema imunológico pode prever resultados graves de COVID-19
Os pesquisadores examinaram 113 pacientes internados no Hospital Yale New Haven e analisaram as diferentes respostas do sistema imunológico que exibiram durante a internação, desde a admissão até a alta ou a morte.
Por Bill Hathaway - 31/07/2020


(Ilustração de Michael S. Helfenbein)

As diferentes respostas do sistema imunológico de pacientes com COVID-19 podem ajudar a prever quem sofrerá consequências moderadas e graves da doença, de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores de Yale, publicado em 27 de julho na revista Nature.

Os resultados podem ajudar a identificar indivíduos com alto risco de doença grave no início de sua hospitalização e sugerir medicamentos para o tratamento do COVID-19.

Os pesquisadores examinaram 113 pacientes internados no Hospital Yale New Haven e analisaram as diferentes respostas do sistema imunológico que exibiram durante a internação, desde a admissão até a alta ou a morte. Eles descobriram que todos os pacientes compartilhavam uma "assinatura" comum do COVID-19 na atividade do sistema imunológico no início do curso da doença. Mas aqueles que apresentaram apenas sintomas moderados exibiram respostas decrescentes do sistema imunológico e carga viral ao longo do tempo. Os pacientes que desenvolveram casos graves da doença não mostraram diminuição da carga viral ou reação do sistema imunológico, e muitos dos sinais imunológicos nesses pacientes se aceleraram.

Mas mesmo no início do tratamento, os pesquisadores encontraram indicadores que previam quais pacientes corriam maior risco de desenvolver formas graves da doença.

" Conseguimos retirar assinaturas de risco de doença", disse o autor sênior Akiko Iwasaki , professor de Imunobiologia e Biologia Molecular, Celular e de Desenvolvimento e pesquisador do Instituto Médico Howard Hughes, Waldemar Von Zedtwitz. 

Os pesquisadores sabiam que o sistema imunológico desencadeou uma "tempestade de citocinas" maciça e prejudicial em casos graves de COVID-19. Mas os elementos específicos da resposta do sistema imunológico mais responsáveis ​​pelos danos eram desconhecidos.

A análise de Yale encontrou alguns links intrigantes para resultados ruins. Curiosamente, disseram os pesquisadores, um fator de risco foi a presença de interferon alfa, uma citocina mobilizada para combater patógenos virais, como o vírus da gripe. No entanto, os pacientes com COVID-19 com altos níveis de interferon alfa tiveram pior desempenho do que aqueles com baixos níveis.

" Este vírus simplesmente não parece se importar com o interferon alfa", disse Iwasaki. "A citocina parece estar doendo, não ajudando."

Outro prognóstico precoce de maus resultados é a ativação do inflamassoma, um complexo de proteínas que detecta patógenos e desencadeia uma resposta inflamatória à infecção. A ativação do inflamassoma foi associada a maus resultados e morte em vários pacientes.

Os pesquisadores descobriram que as pessoas que respondem melhor à infecção tendem a expressar altos níveis de fatores de crescimento, um tipo de citocina que repara os danos nos tecidos dos revestimentos dos vasos sanguíneos e pulmões.

Tomados em conjunto, os dados podem ajudar a prever pacientes com alto risco de resultados ruins, disseram os autores. 

Eles também disseram que medicamentos direcionados a causas específicas de inflamação identificadas no estudo podem ajudar a tratar pacientes com risco de desenvolver casos graves de COVID-19.

Carolina Lucas, Patrick Wong e Jon Klein, de Yale, são os co-primeiros autores do estudo, assim como Tiago BR Castro, da Rockefeller University.

 

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