Saúde

Cientistas testam um anticorpo 'biespeca­fico' que ajuda as células T a se concentrarem nos ca¢nceres resistentes ao tratamento
Como o pra³prio nome indica, essas protea­nas tem capacidade de reconhecimento duplo: elas são projetadas para residir em um receptor desuperfÍcie de células T e também se ligam ao anta­geno desuperfÍcie de uma canãlula cancera­gena.
Por Delthia Ricks - 02/08/2020


Doma­nio paºblico

Embora a imunoterapia tenha alcana§ado crescente destaque na pana³plia de tratamentos inovadores contra o ca¢ncer, ela continua sendo uma ferramenta imperfeita - muitos tumores simplesmente não respondem.

Para o resgate, háuma classe em evolução de protea­nas manipuladas que recebem o nome incomum de anticorpos biespecíficos. Como o pra³prio nome indica, essas protea­nas tem capacidade de reconhecimento duplo: elas são projetadas para residir em um receptor desuperfÍcie de células T e também se ligam ao anta­geno desuperfÍcie de uma canãlula cancera­gena. O objetivo éreunir os dois tipos de células e ativar a capacidade de aniquilação de tumores das células T.

Pesquisas sobre anticorpos biespecíficos estãoem andamento na Regeneron Pharmaceuticals, uma empresa lider em biotecnologia em Tarrytown, Nova York. A empresa chamou a atenção por seu desenvolvimento do REGN-EB3, um coquetel triplo de anticorpos, que superou outros tratamentos em investigação no ano passado para o Ebola. O medicamento estãosendo analisado pela Food and Drug Administration dos EUA e deve receber aprovação total ainda este ano. Os cientistas da Regeneron também estãorealizando pesquisas sobre um medicamento a  base de anticorpos que pode prevenir ou tratar o COVID-19, dependendo da necessidade do paciente.

Enquanto isso, a inovação anticâncer de Regeneron cresceu a partir de uma realidade preocupante: alguns tipos de câncer desenvolveram estratanãgias enganosas que lhes permitem resistir a  imunoterapia. A resistência entre os ca¢nceres éuma preocupação tão assustadora quanto as infecções causadas por bactanãrias resistentes a medicamentos.

Va¡rios ca¢nceres comuns tem uma história nota¡vel de impedir a imunoterapia de bloqueio de pontos de verificação, um tratamento que depende da força das células T para matar tumores. Os anticorpos biespecíficos em investigação são projetados para ajudar a superar a resistência das células cancera­genas.

Janelle Waite e Dimitris Skokos fazem parte de uma grande equipe Regeneron testando uma classe de anticorpos co-estimuladores CD28 específicos para estimular a atividade antitumoral. Os cientistas relataram seu avanço na Science Translational Medicine .

A imunoterapia com bloqueio de ponto de verificação anã, ela própria, uma forma inovadora de terapia contra o câncer que depende de medicamentos conhecidos como inibidores do ponto de verificação imune. Essa classe de terapaªutica éprojetada para tratar várias formas de ca¢ncer, envolvendo o sistema imunológico do corpo - suas células T - para reconhecer e atacar células malignas. Keytruda, um medicamento que ajudou a revolucionar o tratamento do câncer de pulma£o de células não pequenas, éum inibidor do ponto de verificação.
 
Todos os inibidores de ponto de verificação são baseados em um princa­pio enganosamente simples: as células cancera­genas possuem uma protea­na chamada PD-L1. As células T tem uma protea­na desuperfÍcie chamada PD1. As células cancera­genas complicadas usam suas protea­nas PD-L1 para iludir as células T, para ultrapassar os guardas - os postos de controle - uma atividade que permite que os tumores proliferem e se espalhem.

Va¡rios ca¢nceres que variam do linfoma de Hodgkins aos pulmaµes, bexiga, ova¡rio e câncer de rim podem responder inicialmente aos inibidores do ponto de verificação, mas logo desenvolvem resistência. A equipe Regeneron estudou dois anticorpos biespecíficos que cada um tem como alvo uma protea­na de canãlula T chamada CD28. Ao mesmo tempo, eles analisaram dois anta­genos específicos do tumor. Os anticorpos biespecíficos atraa­ram as células T e os anta­genos do ca¢ncer, aumentando o potencial de morte das células cancera­genas pelas células T.

Waite e colegas descobriram que os anticorpos biespecíficos aumentaram a eficácia do tratamento do bloqueio do ponto de verificação anti-PD-1 em modelos de camundongos. Os cientistas também dizem que a combinação sensibilizou tumores anteriormente resistentes ao tratamento. Os anticorpos biespecíficos mostraram poucos sinais de toxicidade e não provocaram respostas sistemicas perigosas das células T.

"Anticorpos monoclonais que bloqueiam o ponto de verificação de morte celular programada [PD-1] revolucionaram a imunoterapia contra o ca¢ncer", escreveu Waite. "No entanto, muitos tipos principais de tumores continuam sem resposta a  terapia anti-PD-1 e, mesmo entre os tipos de tumor responsivos, a maioria dos pacientes não desenvolve imunidade antitumoral dura¡vel".

Em uma sanãrie de estudos com animais, Waite e colegas demonstraram que sua classe experimental de anticorpos de dupla afinidade pode aumentar com segurança o poder de matar o câncer da imunoterapia de bloqueio de ponto de verificação em camundongos. Os animais tinham tumores que tendem a resistir aos tratamentos de imunoterapia. Os resultados representam um grande passo na criação de combinações mais seguras de imunoterapia contra o ca¢ncer, informou a equipe.

Além dos camundongos, os anticorpos foram adicionalmente bem tolerados por macacos de cauda longa e não causaram os graves efeitos colaterais imunológicos que impediram tratamentos semelhantes no passado.

A pesquisa chega em meio a esforços mundiais para resolver o obsta¡culo da resistência das células tumorais a  inibição do ponto de verificação. No ano passado, cientistas na Frana§a avana§aram a noção de que as vacinas contra rotava­rus podem ser usadas para superar o problema da resistência das células cancera­genas a  imunoterapia de bloqueio de pontos de verificação .

"Descobrimos que as vacinas contra rotava­rus, Rotateq e Rotanix, tem propriedades imunoestimuladoras e oncola­ticas", disse a  Medical Xpress a Dra. Tala Shekarian, do Centro de Pesquisa e Cancro de Cancro de Lyon. Ela acrescentou que as vacinas "podem matar diretamente células cancera­genas com caracteri­sticas de morte celular imunogaªnica".

Shekarian, como Waite e colegas, encontrou uma maneira de superar a resistência das células tumorais. A equipe francesa também destacou a importa¢ncia de ter uma solução pronta e barata para um problema persistente em tratamento do câncer .

 

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