Saúde

Cientistas testam um anticorpo 'biespecífico' que ajuda as células T a se concentrarem nos cânceres resistentes ao tratamento
Como o próprio nome indica, essas proteínas têm capacidade de reconhecimento duplo: elas são projetadas para residir em um receptor de superfície de células T e também se ligam ao antígeno de superfície de uma célula cancerígena.
Por Delthia Ricks - 02/08/2020


Domínio público

Embora a imunoterapia tenha alcançado crescente destaque na panóplia de tratamentos inovadores contra o câncer, ela continua sendo uma ferramenta imperfeita - muitos tumores simplesmente não respondem.

Para o resgate, há uma classe em evolução de proteínas manipuladas que recebem o nome incomum de anticorpos biespecíficos. Como o próprio nome indica, essas proteínas têm capacidade de reconhecimento duplo: elas são projetadas para residir em um receptor de superfície de células T e também se ligam ao antígeno de superfície de uma célula cancerígena. O objetivo é reunir os dois tipos de células e ativar a capacidade de aniquilação de tumores das células T.

Pesquisas sobre anticorpos biespecíficos estão em andamento na Regeneron Pharmaceuticals, uma empresa líder em biotecnologia em Tarrytown, Nova York. A empresa chamou a atenção por seu desenvolvimento do REGN-EB3, um coquetel triplo de anticorpos, que superou outros tratamentos em investigação no ano passado para o Ebola. O medicamento está sendo analisado pela Food and Drug Administration dos EUA e deve receber aprovação total ainda este ano. Os cientistas da Regeneron também estão realizando pesquisas sobre um medicamento à base de anticorpos que pode prevenir ou tratar o COVID-19, dependendo da necessidade do paciente.

Enquanto isso, a inovação anticâncer de Regeneron cresceu a partir de uma realidade preocupante: alguns tipos de câncer desenvolveram estratégias enganosas que lhes permitem resistir à imunoterapia. A resistência entre os cânceres é uma preocupação tão assustadora quanto as infecções causadas por bactérias resistentes a medicamentos.

Vários cânceres comuns têm uma história notável de impedir a imunoterapia de bloqueio de pontos de verificação, um tratamento que depende da força das células T para matar tumores. Os anticorpos biespecíficos em investigação são projetados para ajudar a superar a resistência das células cancerígenas.

Janelle Waite e Dimitris Skokos fazem parte de uma grande equipe Regeneron testando uma classe de anticorpos co-estimuladores CD28 específicos para estimular a atividade antitumoral. Os cientistas relataram seu avanço na Science Translational Medicine .

A imunoterapia com bloqueio de ponto de verificação é, ela própria, uma forma inovadora de terapia contra o câncer que depende de medicamentos conhecidos como inibidores do ponto de verificação imune. Essa classe de terapêutica é projetada para tratar várias formas de câncer, envolvendo o sistema imunológico do corpo - suas células T - para reconhecer e atacar células malignas. Keytruda, um medicamento que ajudou a revolucionar o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas, é um inibidor do ponto de verificação.
 
Todos os inibidores de ponto de verificação são baseados em um princípio enganosamente simples: as células cancerígenas possuem uma proteína chamada PD-L1. As células T têm uma proteína de superfície chamada PD1. As células cancerígenas complicadas usam suas proteínas PD-L1 para iludir as células T, para ultrapassar os guardas - os postos de controle - uma atividade que permite que os tumores proliferem e se espalhem.

Vários cânceres que variam do linfoma de Hodgkins aos pulmões, bexiga, ovário e câncer de rim podem responder inicialmente aos inibidores do ponto de verificação, mas logo desenvolvem resistência. A equipe Regeneron estudou dois anticorpos biespecíficos que cada um tem como alvo uma proteína de célula T chamada CD28. Ao mesmo tempo, eles analisaram dois antígenos específicos do tumor. Os anticorpos biespecíficos atraíram as células T e os antígenos do câncer, aumentando o potencial de morte das células cancerígenas pelas células T.

Waite e colegas descobriram que os anticorpos biespecíficos aumentaram a eficácia do tratamento do bloqueio do ponto de verificação anti-PD-1 em modelos de camundongos. Os cientistas também dizem que a combinação sensibilizou tumores anteriormente resistentes ao tratamento. Os anticorpos biespecíficos mostraram poucos sinais de toxicidade e não provocaram respostas sistêmicas perigosas das células T.

"Anticorpos monoclonais que bloqueiam o ponto de verificação de morte celular programada [PD-1] revolucionaram a imunoterapia contra o câncer", escreveu Waite. "No entanto, muitos tipos principais de tumores continuam sem resposta à terapia anti-PD-1 e, mesmo entre os tipos de tumor responsivos, a maioria dos pacientes não desenvolve imunidade antitumoral durável".

Em uma série de estudos com animais, Waite e colegas demonstraram que sua classe experimental de anticorpos de dupla afinidade pode aumentar com segurança o poder de matar o câncer da imunoterapia de bloqueio de ponto de verificação em camundongos. Os animais tinham tumores que tendem a resistir aos tratamentos de imunoterapia. Os resultados representam um grande passo na criação de combinações mais seguras de imunoterapia contra o câncer, informou a equipe.

Além dos camundongos, os anticorpos foram adicionalmente bem tolerados por macacos de cauda longa e não causaram os graves efeitos colaterais imunológicos que impediram tratamentos semelhantes no passado.

A pesquisa chega em meio a esforços mundiais para resolver o obstáculo da resistência das células tumorais à inibição do ponto de verificação. No ano passado, cientistas na França avançaram a noção de que as vacinas contra rotavírus podem ser usadas para superar o problema da resistência das células cancerígenas à imunoterapia de bloqueio de pontos de verificação .

"Descobrimos que as vacinas contra rotavírus, Rotateq e Rotanix, têm propriedades imunoestimuladoras e oncolíticas", disse à Medical Xpress a Dra. Tala Shekarian, do Centro de Pesquisa e Cancro de Cancro de Lyon. Ela acrescentou que as vacinas "podem matar diretamente células cancerígenas com características de morte celular imunogênica".

Shekarian, como Waite e colegas, encontrou uma maneira de superar a resistência das células tumorais. A equipe francesa também destacou a importância de ter uma solução pronta e barata para um problema persistente em tratamento do câncer .

 

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