Um dos ramos mais antigos do sistema imunológico, chamado complemento, pode estar influenciando a gravidade da doença de COVID-19, de acordo com um novo estudo de pesquisadores do Columbia University Irving Medical Center.

Entre outras descobertas que vinculam o complemento ao COVID, os pesquisadores descobriram que pessoas com degeneração macular relacionada a  idade - um distaºrbio causado pelo complemento hiperativo - correm maior risco de desenvolver complicações graves e morrer do COVID.

A conexão com o complemento sugere que os medicamentos existentes que inibem o sistema do complemento podem ajudar a tratar pacientes com doenças graves.

O estudo foi publicado nesta segunda-feira, 3 de agosto na Nature Medicine .

Os autores também encontraram evidaªncias de que a atividade de coagulação estãoligada a  gravidade do COVID e que mutações em certos genes de complemento e coagulação estãoassociados a  hospitalização de pacientes com COVID.

"Juntos, esses resultados fornecem informações importantes sobre a fisiopatologia do COVID-19 e ilustram o papel das vias de complemento e coagulação na determinação de resultados clínicos de pacientes infectados com SARS-CoV-2", diz Sagi Shapira, Ph.D., MPH, que liderou o estudo com Nicholas Tatonetti, Ph.D., ambos professores do Colanãgio de Manãdicos e Cirurgiaµes da Universidade Columbia de Vagelos.

A ideia de investigar o papel da coagulação e do complemento no COVID começou com uma pesquisa abrangente de imitação viral em todos os va­rus da Terra - mais de 7.000 no total.

"Os va­rus tem protea­nas que podem imitar certas protea­nas do hospedeiro para induzir as células do hospedeiro a ajudar o va­rus a completar seu ciclo de vida", diz Shapira. "Além das questões biológicas fundamentais que esta¡vamos interessados ​​em abordar, com base em nosso trabalho anterior e no trabalho de outros, suspeita¡vamos que a identificação desses imitadores pudesse fornecer pistas sobre como os va­rus causam doena§as".

Os coronava­rus, segundo a pesquisa, são mestres em mimetismo, particularmente com protea­nas envolvidas na coagulação e protea­nas que compõem o complemento, um dos ramos mais antigos do sistema imunológico humano .

As protea­nas do complemento funcionam um pouco como anticorpos e ajudam a eliminar patógenos aderindo a va­rus e bactanãrias e marcando-os para destruição. Complemento também pode aumentar a coagulação e inflamação no corpo. "Sem controle, esses sistemas também podem ser bastante prejudiciais", diz Shapira.

"O novo coronava­rus - imitando protea­nas de complemento ou coagulação - pode levar ambos os sistemas a um estado hiperativo".

Se o complemento e a coagulação influenciarem a gravidade do COVID, as pessoas com distúrbios hiperativos pré-existentes do complemento ou da coagulação devem ser mais suscetíveis ao va­rus.

Isso levou Shapira e Tatonetti a examinar pacientes com COVID com degeneração macular, uma doença ocular causada por complemento hiperativo, além de distúrbios comuns da coagulação, como trombose e hemorragia.

Entre 11.000 pacientes com COVID que vieram ao Columbia Medical Irving Medical Center com suspeita de COVID-19, os pesquisadores descobriram que mais de 25% daqueles com degeneração macular relacionada a  idade morreram, em comparação com a taxa média de mortalidade de 8,5% e aproximadamente 20% necessa¡rios intubação. As maiores taxas de mortalidade e intubação não puderam ser explicadas pelas diferenças de idade ou sexo dos pacientes.

"O complemento também émais ativo na obesidade e no diabetes", diz Shapira, "e pode ajudar a explicar, pelo menos em parte, por que as pessoas com essas condições também apresentam maior risco de mortalidade por COVID".

Pessoas com hista³rico de distúrbios de coagulação também estavam em maior risco de morrer de infecção por COVID.

Os pesquisadores examinaram como as atividades dos genes diferiam nas pessoas infectadas com o coronava­rus .

Essa análise revelou uma assinatura em pacientes infectados com COVID, indicando que o va­rus se envolve e induz uma ativação robusta dos sistemas de complemento e coagulação do corpo.

"Descobrimos que o complemento éuma das vias mais diferencialmente expressas em pacientes infectados com SARS-CoV-2", diz Tatonetti. "Como parte do sistema imunológico, vocêesperaria ver o complemento ativado, mas parece além do que vocêveria em outras infecções como a gripe".

Mais evidaªncias relacionando COVID grave com coagulação e complemento vão de uma análise genanãtica de milhares de pacientes com COVID do UK Biobank, que contanãm registros médicos e dados genanãticos de meio milha£o de pessoas.

Os autores descobriram que variantes de vários genes que influenciam a atividade de complemento ou coagulação estãoassociadas a sintomas mais graves de COVID que exigiam hospitalização.

"Essas variantes não necessariamente determinam o resultado de alguém ", diz Shapira. "Mas esse achado éoutra linha de evidência de que as vias de complemento e coagulação participam da morbimortalidade associada ao COVID-19".

Os médicos que tratam pacientes com COVID notaram problemas de coagulação desde o ini­cio da pandemia e vários ensaios clínicos estãoem andamento para determinar a melhor maneira de usar os tratamentos anti-coagulação existentes.

Atualmente, os inibidores de complemento são usados ​​em doenças relativamente raras, mas pelo menos um ensaio cla­nico estãotestando a idanãia em pacientes com COVID.

"Acho que nossas descobertas fornecem uma base mais sãolida para a idanãia de que a coagulação e o complemento desempenham um papel no COVID", diz Tatonetti, "e esperamos inspirar outras pessoas a avaliar essa hipa³tese e ver se éalgo que pode ser útil para combater a pandemia em andamento. . "

O estudo, "Complemento imune e funções de coagulação em resultados adversos da infecção por SARS-CoV-2", foi publicado nesta segunda-feira 3 de agosto de 2020 na Nature