Saúde

Assinatura baseada em açúcar identifica células T onde o HIV se esconde apesar da terapia anti-retroviral
Essas descobertas foram publicadas na Cell Reports e podem ter implicações translacionais para melhorar o cuidado de longo prazo de pessoas HIV positivas.
Por Instituto Wistar - 08/08/2020


Dr. Mohamed Abdel-Mohsen. Crédito: The Wistar Institute

Os cientistas do Instituto Wistar podem ter descoberto uma nova maneira de identificar e direcionar reservatórios virais ocultos do HIV durante o tratamento com terapia anti-retroviral (ART). Essas descobertas foram publicadas hoje na Cell Reports e podem ter implicações translacionais para melhorar o cuidado de longo prazo de pessoas HIV positivas.

A ART aumentou drasticamente a saúde e a expectativa de vida de indivíduos infectados pelo HIV, suprimindo a replicação do vírus nas células imunes do hospedeiro e interrompendo a progressão da doença ; no entanto, quantidades baixas, embora persistentes, de vírus permanecem no sangue e nos tecidos, apesar da terapia. A persistência do vírus limita a recuperação imunológica e está associada a níveis crônicos de inflamação, de forma que indivíduos infectados pelo HIV tratados têm maior risco de desenvolver uma série de doenças.

Esta infecção persistente deriva da capacidade do VIH para ocultar numa população rara de células T CD4 T células . Encontrar novos marcadores para identificar o reservatório do vírus é de suma importância para alcançar a erradicação do HIV.

"Com os avanços recentes que estamos fazendo nas áreas de glicobiologia e glicoimunologia, tornou-se claro que as moléculas de açúcar presentes na superfície das células imunológicas desempenham um papel crítico na regulação de suas funções e destino", disse o autor correspondente, Mohamed Abdel-Mohsen , Ph.D., professor assistente do The Wistar Institute Vaccine & Immunotherapy Center. "No entanto, a relevância da glicosilação da superfície da célula hospedeira na persistência do HIV permaneceu amplamente inexplorada, tornando-se uma 'matéria escura' em nossa compreensão da latência do HIV. Pela primeira vez, descrevemos uma assinatura glicômica da superfície da célula que pode impactar a persistência do HIV . "

As células infectadas de forma persistente podem ser divididas em dois grupos: células em que o vírus é completamente silencioso e não produz nenhum RNA (isto é, reservatório silencioso de HIV); e células onde o vírus produz baixos níveis de RNA (isto é, reservatório de HIV ativo). Visar e eliminar os dois tipos de reservatórios é o foco da busca pela cura do HIV. O principal desafio dessa busca é que não temos um entendimento claro de como esses dois tipos de células infectadas são diferentes entre si e das células não infectadas pelo HIV. Portanto, a identificação de marcadores que podem distinguir essas células umas das outras é crítica.

Para seus estudos, Abdel-Mohsen e seus colegas usaram um modelo de célula primária de latência de HIV para caracterizar os glóbulos de superfície celular de células infectadas com HIV. Eles confirmaram seus resultados em células CD4 isoladas diretamente de indivíduos infectados pelo HIV em TARV.

Eles identificaram um processo denominado fucosilação como uma característica das células T infectadas persistentemente nas quais o genoma viral está sendo ativamente transcrito. A fucosilação é a ligação de uma molécula de açúcar chamada fucose às proteínas presentes na superfície da célula e é crítica para a ativação das células T.

Os pesquisadores também descobriram que a expressão de um antígeno fucosilado específico chamado Sialyl-LewisX (SLeX) identifica a transcrição persistente do HIV in vivo e que as células T CD4 primárias com altos níveis de SLeX têm níveis mais elevados de vias de células T e proteínas conhecidas por impulsionar a transcrição do HIV durante o ART. Esses padrões de glicosilação não foram encontrados em células infectadas com HIV nas quais o vírus é transcricionalmente inativo, fornecendo uma característica distintiva entre esses dois compartimentos celulares. Curiosamente, os pesquisadores também descobriram que o próprio HIV promove essas alterações glicômicas da superfície celular.

É importante ressaltar que ter um alto nível de SLeX é uma característica de algumas células cancerosas que permite a metástase (propagação para outros locais do corpo). Na verdade, os pesquisadores descobriram que as células infectadas pelo HIV com altos níveis de SLeX são enriquecidas com vias moleculares envolvidas no tráfego entre o sangue e os tecidos. Esses níveis diferenciais de tráfico podem desempenhar um papel importante na persistência do HIV nos tecidos, que são os principais locais onde o HIV se esconde durante a TARV.

Com base nessas descobertas, o papel da fucosilação na persistência do HIV justifica mais estudos para identificar como ela contribui para a persistência do HIV e como pode ser usada para direcionar os reservatórios do HIV no sangue e nos tecidos.

 

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