Saúde

Estudo revela desvios do sistema imunológico em casos graves de COVID-19
Um estudo de Stanford mostra que, em pacientes com COVID-19 gravemente enfermos, as células imunológicas “de primeira resposta”, que devem reagir imediatamente a sinais de vírus ou bactérias no corpo, respondem lentamente.
Por Bruce Goldman - 12/08/2020


Uma ilustração de uma célula dendrítica, um tipo de célula do sistema imunológico inato - Instituto Nacional do Câncer

Algumas pessoas ficam muito doentes com o COVID-19 e outras não. Ninguém sabe por quê. 

Agora, um estudo realizado por pesquisadores da  Escola de Medicina da Universidade de Stanford  e outras instituições revelou desvios imunológicos e lapsos que parecem significar a diferença entre casos graves e leves de COVID-19.

Essa diferença pode resultar de como nosso sistema imunológico inato evolucionariamente antigo responde ao SARS-CoV-2, o vírus que causa a doença. Encontrado em todas as criaturas, desde moscas de frutas até humanos, o sistema imunológico inato detecta rapidamente vírus e outros patógenos. Assim que o faz, ele lança um ataque imediato, embora um tanto indiscriminado, contra eles. Também mobiliza células direcionadas de forma mais precisa, mas mais lenta de se mover, pertencentes a um ramo diferente das forças de defesa de patógenos do corpo, o sistema imunológico adaptativo.

"Essas descobertas revelam como o sistema imunológico fica errado durante infecções por coronavírus, levando a doenças graves, e apontam para potenciais alvos terapêuticos", disse  Bali Pulendran , PhD, professor de patologia e de microbiologia e imunologia e autor sênior do estudo, que foi publicado em 11 de agosto na  Science . A autoria principal é compartilhada pelos acadêmicos de pós-doutorado de Stanford  Prabhu Arnunachalam , PhD, e  Florian Wimmers , PhD; e Chris Ka Pun Mok, PhD, e Mahen Perera, PhD, ambos professores assistentes de ciências laboratoriais de saúde pública na Universidade de Hong Kong.

Três suspeitos moleculares

Os pesquisadores analisaram a resposta imunológica em 76 pessoas com COVID-19 e em 69 pessoas saudáveis. Eles descobriram níveis aumentados de moléculas que promovem a inflamação no sangue de pacientes com COVID-19 gravemente enfermos. Três das moléculas que eles identificaram demonstraram estar associadas à inflamação pulmonar em outras doenças, mas não haviam sido demonstradas anteriormente em infecções por COVID-19.

“Essas três moléculas e seus receptores podem representar alvos terapêuticos atraentes no combate ao COVID-19”, disse Pulendran, que é a professora da Violetta L. Horton. Seu laboratório está testando agora o potencial terapêutico de bloquear essas moléculas em modelos animais de COVID-19. 

Os cientistas também encontraram níveis elevados de resíduos bacterianos, como DNA bacteriano e materiais da parede celular, no sangue dos pacientes com COVID-19 com casos graves. Quanto mais resíduos, mais doente fica o paciente - e mais substâncias pró-inflamatórias circulam em seu sangue.

As descobertas sugerem que, em casos de COVID-19 grave, produtos bacterianos normalmente presentes apenas em lugares como intestino, pulmões e garganta podem entrar na corrente sanguínea, dando início à inflamação aumentada que é transmitida a todos os pontos através do sistema circulatório .

Mas o estudo também revelou, paradoxalmente,  que  quanto pior o caso do COVID-19, menos eficazes certas células do sistema imunológico inato eram em responder à doença. Em vez de serem estimuladas por vírus e bactérias, essas células normalmente vigilantes permaneceram funcionalmente lentas. 

 Se níveis elevados de moléculas promotoras de inflamação no sangue distinguem os pacientes com COVID-19 daqueles com casos mais leves, mas as células sanguíneas não estão produzindo essas moléculas, de onde elas vêm? Pulendran acredita que eles se originam em tecidos em algum lugar do corpo - mais provavelmente nos pulmões dos pacientes, o local da infecção.

“Um dos grandes mistérios das infecções por COVID-19 é que algumas pessoas desenvolvem doenças graves, enquanto outras parecem se recuperar rapidamente”, disse Pulendran. “Agora temos alguns insights sobre por que isso acontece.”

Pulendran é membro da  Stanford Bio-X  e membro do corpo docente da  Stanford ChEM-H .

Outros coautores do estudo de Stanford são a estudante de MD-PhD Madeleine Scott; estudiosos de pós-doutorado Thomas Hagan, PhD, e Yupeng Feng, PhD; cientista de pesquisa básica da vida Natalia Sigal, PhD; cientista pesquisador sênior Dhananjay Wagh, PhD; John Coller, PhD, diretor do Stanford Functional Genomics Facility; Holden Terry Maecker, PhD, professor de microbiologia e imunologia; e Purvesh Khatri, PhD, professor associado de informática biomédica e ciência de dados biomédicos.

Pesquisadores da Emory University, da University of Hong Kong e da Hospital Authority of Hong Kong também participaram do trabalho. 

O estudo foi patrocinado pelos National Institutes of Health (concede U19AI090023, U19AI057266, UH2AI132345, U24AI120134, T32AI07290, P51OD011132 e S10OD026799 e contrato HHSN272201400006C), o Instituto de Câncer de Seanetta Violetta e o Sofowferment Hortonferment.

 

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