Algumas pessoas ficam muito doentes com o COVID-19 e outras não. Ninguanãm sabe por quaª. 

Agora, um estudo realizado por pesquisadores da  Escola de Medicina da Universidade de Stanford  e outras instituições revelou desvios imunológicos e lapsos que parecem significar a diferença entre casos graves e leves de COVID-19.

Essa diferença pode resultar de como nosso sistema imunológico inato evolucionariamente antigo responde ao SARS-CoV-2, o va­rus que causa a doena§a. Encontrado em todas as criaturas, desde moscas de frutas atéhumanos, o sistema imunológico inato detecta rapidamente va­rus e outros patógenos. Assim que o faz, ele lana§a um ataque imediato, embora um tanto indiscriminado, contra eles. Tambanãm mobiliza células direcionadas de forma mais precisa, mas mais lenta de se mover, pertencentes a um ramo diferente das forças de defesa de patógenos do corpo, o sistema imunológico adaptativo.

"Essas descobertas revelam como o sistema imunológico fica errado durante infecções por coronava­rus, levando a doenças graves, e apontam para potenciais alvos terapaªuticos", disse  Bali Pulendran , PhD, professor de patologia e de microbiologia e imunologia e autor saªnior do estudo, que foi publicado em 11 de agosto na  Science . A autoria principal écompartilhada pelos acadaªmicos de pa³s-doutorado de Stanford  Prabhu Arnunachalam , PhD, e  Florian Wimmers , PhD; e Chris Ka Pun Mok, PhD, e Mahen Perera, PhD, ambos professores assistentes de ciências laboratoriais de saúde pública na Universidade de Hong Kong.

Os pesquisadores analisaram a resposta imunola³gica em 76 pessoas com COVID-19 e em 69 pessoas sauda¡veis. Eles descobriram na­veis aumentados de moléculas que promovem a inflamação no sangue de pacientes com COVID-19 gravemente enfermos. Traªs das moléculas que eles identificaram demonstraram estar associadas a  inflamação pulmonar em outras doena§as, mas não haviam sido demonstradas anteriormente em infecções por COVID-19.

“Essas três moléculas e seus receptores podem representar alvos terapaªuticos atraentes no combate ao COVID-19”, disse Pulendran, que éa professora da Violetta L. Horton. Seu laboratório estãotestando agora o potencial terapaªutico de bloquear essas moléculas em modelos animais de COVID-19. 

Os cientistas também encontraram na­veis elevados de resíduos bacterianos, como DNA bacteriano e materiais da parede celular, no sangue dos pacientes com COVID-19 com casos graves. Quanto mais resíduos, mais doente fica o paciente - e mais substâncias pra³-inflamata³rias circulam em seu sangue.

As descobertas sugerem que, em casos de COVID-19 grave, produtos bacterianos normalmente presentes apenas em lugares como intestino, pulmaµes e garganta podem entrar na corrente sanguínea, dando ini­cio a  inflamação aumentada que étransmitida a todos os pontos atravanãs do sistema circulata³rio .

Mas o estudo também revelou, paradoxalmente,  que  quanto pior o caso do COVID-19, menos eficazes certas células do sistema imunológico inato eram em responder a  doena§a. Em vez de serem estimuladas por va­rus e bactanãrias, essas células normalmente vigilantes permaneceram funcionalmente lentas. 

 Se na­veis elevados de moléculas promotoras de inflamação no sangue distinguem os pacientes com COVID-19 daqueles com casos mais leves, mas as células sanguíneas não estãoproduzindo essas molanãculas, de onde elas vão? Pulendran acredita que eles se originam em tecidos em algum lugar do corpo - mais provavelmente nos pulmaµes dos pacientes, o local da infecção.

“Um dos grandes mistanãrios das infecções por COVID-19 éque algumas pessoas desenvolvem doenças graves, enquanto outras parecem se recuperar rapidamente”, disse Pulendran. “Agora temos alguns insights sobre por que isso acontece.”

Pulendran émembro da  Stanford Bio-X  e membro do corpo docente da  Stanford ChEM-H .

Outros coautores do estudo de Stanford são a estudante de MD-PhD Madeleine Scott; estudiosos de pa³s-doutorado Thomas Hagan, PhD, e Yupeng Feng, PhD; cientista de pesquisa ba¡sica da vida Natalia Sigal, PhD; cientista pesquisador saªnior Dhananjay Wagh, PhD; John Coller, PhD, diretor do Stanford Functional Genomics Facility; Holden Terry Maecker, PhD, professor de microbiologia e imunologia; e Purvesh Khatri, PhD, professor associado de informa¡tica biomédica e ciência de dados biomédicos.