A Innovate UK, agaªncia de inovação do governo do Reino Unido, forneceu financiamento para uma colaboração entre a empresa desmembrada de Cambridge, DIOSynVax (que estãocontribuindo com £ 400.000 adicionais para o teste), a Universidade de Cambridge e o University Hospital Southampton NHS Foundation Trust.

O SARS-CoV-2 éum coronava­rus, uma classe de va­rus que leva o nome de sua aparaªncia: objetos esfanãricos, nasuperfÍcie dos quais se situam protea­nas de 'pico'. O va­rus usa esses espinhos para se conectar e invadir células em nosso corpo. Uma estratanãgia de vacina ébloquear esse anexo; no entanto, nem todas as respostas imunes contra esse va­rus e contra essa protea­na spike são protetoras - anticorpos para a parte errada da protea­na spike tem sido implicados no desencadeamento de respostas imunes hiperinflamata³rias, causando doença COVID-19 com risco de vida. Somado a isso, o SARS-CoV-2 estãoem mutação e já foram observadas alterações na protea­na spike do va­rus durante a pandemia de COVID-19.

Para desenvolver sua nova vacina candidata - DIOS-CoVax2 - a equipe usa bancos de sequaªncias genanãticas de todos os coronava­rus conhecidos, incluindo os de morcegos, os hospedeiros naturais de muitos parentes de coronava­rus humanos. A equipe desenvolveu bibliotecas de estruturas de anta­genos geradas por computador codificadas por genes sintanãticos que podem treinar o sistema imunológico humano para atingir regiaµes-chave do va­rus e produzir respostas antivirais benanãficas. Essas respostas imunes incluem anticorpos neutralizantes, que bloqueiam a infecção pelo va­rus, e células T, que removem as células infectadas pelo va­rus. Esta abordagem gerada por computador 'especa­fica do laser' écapaz de ajudar a evitar as respostas imunola³gicas hiperinflamata³rias adversas que podem ser desencadeadas pelo reconhecimento das partes erradas nasuperfÍcie do coronava­rus.

O professor Jonathan Heeney, chefe do Laborata³rio de Zoonoses Virais da Universidade de Cambridge e fundador do DIOSynVax, disse: “Nossa abordagem envolve modelagem de computador 3D da estrutura do va­rus SARS-CoV-2. Ele usa informações sobre o pra³prio va­rus e também sobre seus parentes - SARS, MERS e outros coronava­rus transportados por animais que ameaa§am se "espalhar" para os humanos novamente para causar futuras epidemias humanas.

“Estamos procurando fendas em sua armadura, pea§as cruciais do va­rus que podemos usar para construir a vacina para direcionar a resposta imunola³gica na direção certa. Em última análise, nosso objetivo éfazer uma vacina que não apenas proteja do SARS-CoV-2, mas também de outros coronava­rus relacionados que podem ser transmitidos de animais para humanos.

“Nossa estratanãgia inclui direcionar os doma­nios da estrutura do va­rus que são absolutamente cra­ticos para o acoplamento a uma canãlula, evitando as partes que podem piorar as coisas. O que acabamos com éuma imitação, uma parte sintanãtica do va­rus, sem os elementos não essenciais que podem desencadear uma resposta imunola³gica ruim. ”

Enquanto a maioria das vacinas usa RNA ou adenova­rus para entregar seus anta­genos, o DIOSynVax ébaseado em DNA. Essas inserções de genes sintanãticos são muito versa¡teis e também podem ser colocadas em vários sistemas de entrega de vacinas diferentes que outras empresas estãousando. Uma vez que um anta­geno éidentificado, a pea§a chave do ca³digo genanãtico que o va­rus usa para produzir as partes essenciais de sua estrutura éinserida em uma parcela de DNA conhecida como vetor. As células imunola³gicas do corpo captam o vetor, decodificam o anta­geno da vacina DIOS e usam as informações para programar o restante do sistema imunológico para produzir anticorpos contra ele.

Este vetor de DNA já demonstrou ser seguro e eficaz na estimulação de uma resposta imune contra outros patógenos em estudos de fase I e fase II iniciais.

A vacina proposta pode ser liofilizada na forma de pa³ e, portanto, esta¡vel ao calor, o que significa que não precisa ser armazenada a frio. Isso torna o transporte e o armazenamento muito mais simples - o que éparticularmente importante empaíses de renda baixa e média, onde a infraestrutura para tornar isso possí­vel pode ser cara. A vacina pode ser aplicada na pele sem dor, sem agulha, usando o sistema de injeção intradanãrmica sem agulha PharmaJet Tropis ®, que administra a vacina em menos de 1/10 de segundo por injeção a jato com mola. 

A Dra. Rebecca Kinsley, COO da DIOSynVax e pesquisadora de pa³s-doutorado na Universidade de Cambridge, acrescentou: “A maioria dos grupos de pesquisa usou abordagens estabelecidas para o desenvolvimento de vacinas devido a  necessidade urgente de combater a pandemia. Todos esperamos que os testes clínicos atuais tenham um resultado positivo, mas mesmo as vacinas bem-sucedidas provavelmente tera£o suas limitações - podem ser inadequadas para pessoas vulnera¡veis ​​e não sabemos por quanto tempo seus efeitos durara£o, por exemplo.

“Nossa abordagem - usar DNA sintanãtico para fornecer anta­genos de vacinas selecionadas imunologicamente de forma personalizada - érevoluciona¡ria e ideal para va­rus complexos como o coronava­rus. Se for bem-sucedido, isso resultara¡ em uma vacina que deve ser segura para uso generalizado e que pode ser fabricada e distribua­da a baixo custo ”.

O financiamento do UKRI permitira¡ que a equipe leve a vacina candidata a um ensaio cla­nico, que serárealizado no Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde (NIHR) Southampton Clinical Research Facility do University Hospital Southampton NHS Foundation Trust e podera¡ comea§ar já no final do outono este ano.

O professor Saul Faust, diretor do NIHR Southampton Clinical Research Facility, disse: “a‰ fundamental que diferentes tecnologias de vacinas sejam testadas como parte do Reino Unido e da resposta global a  pandemia, pois, nesta fase, ninguanãm pode ter certeza de qual tipo de vacina seráproduzem as melhores e mais duradouras respostas imunola³gicas.

“a‰ especialmente empolgante que o ensaio cla­nico testara¡ a aplicação da vacina atravanãs da pele das pessoas usando um dispositivo sem agulhas, pois junto com a tecnologia de vacina de DNA esta¡vel, isso pode ser um grande avanço na capacidade de dar uma vacina futura a um grande número de pessoas em todo o mundo."

Phil Packer, lider de inovação para AMR e vacinas da Innovate UK, disse: “A Innovate UK estãoanimada para financiar o desenvolvimento do DIOS-CoVax e sua avaliação nos ensaios clínicos de Fase I. A rápida identificação da vacina DIOS-CoVax2 foi possí­vel porque DIOSynVax foi capaz de utilizar rapidamente sua tecnologia de plataforma de vacina previamente desenvolvida para uma vacina contra febre Ebola / Marburg / Lassa.

“Isso foi fornecido pela Innovate UK como parte do Programa de Segurança de Saúde Global do DHSC, que viu £ 110 milhões investidos em uma nova Rede de Vacinas do Reino Unido encarregada de desenvolver novas vacinas e tecnologias para combater doenças com potencial epidaªmico.”

DIOSynVax éuma empresa spin-out da Universidade de Cambridge, criada em 2017 com o apoio da Cambridge Enterprise, o braa§o de comercialização da Universidade.