Saúde

Duchenne: conversa cruzada entre o músculo e o baço
Pesquisadores das Universidades de Maynooth e Bonn descobrem uma nova conexão na distrofia muscular
Por Dieter Swandulla - 01/09/2020


Domínio público

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é a doença muscular mais comum em crianças e é transmitida por herança recessiva ligada ao X. A característica é uma atrofia muscular progressiva. A doença geralmente resulta em morte antes da terceira década de vida. Pesquisadores das Universidades de Maynooth (Irlanda) e Bonn descobriram uma conexão entre os músculos distróficos e o sistema linfático em camundongos com a doença de Duchenne. Os resultados já foram publicados na revista "iScience".

A atrofia muscular na doença de Duchenne é causada pela falta de distrofina, uma proteína do citoesqueleto. Em vertebrados, a distrofina é encontrada na membrana da fibra muscular e é importante para a contração muscular. Embora a doença seja causada principalmente por um único gene defeituoso (gene DMD), como uma doença principalmente neuromuscular, ela também tem efeitos relevantes para a saúde complexos e de longo alcance em tecidos não musculares e sistemas orgânicos.

Nos últimos anos, os grupos de pesquisa associados ao Prof. Dr. Dieter Swandulla, Instituto de Fisiologia da Universidade de Bonn, e ao Prof. Dr. Kay Ohlendieck, Universidade Nacional da Irlanda, Maynooth, usaram a análise de proteína por espectrometria de massa (proteômica) para mostrar que a distrofia muscular de Duchenne causa alterações no respectivo conjunto de proteínas (proteoma) em vários órgãos, incluindo coração, cérebro, rim e fígado, bem como na saliva, soro e urina.

Pesquisa de proteínas marcadoras específicas de doenças

"A proteômica é um método analítico confiável e eficaz para identificar proteínas marcadoras específicas de doenças que fornecem informações sobre o curso da doença, possíveis alvos terapêuticos e a eficácia das intervenções terapêuticas", diz o autor sênior, Prof. Swandulla.

No estudo atual, os pesquisadores usaram a proteômica em camundongos que sofrem de distrofia muscular de Duchenne para modelar como os músculos esqueléticos e o baço influenciam um ao outro em vista da deficiência de distrofina. O baço desempenha um papel fundamental na resposta imunológica e está localizado na cavidade abdominal perto do estômago. Ele garante a proliferação de linfócitos, que são células brancas do sangue, e também armazena células imunes do tipo monócito e descarta as células vermelhas do sangue gastas.

Os pesquisadores usaram os ratos Duchenne para decodificar pela primeira vez o conjunto de proteínas (proteoma) do baço em comparação com animais de controle saudáveis ​​e criaram um arquivo abrangente de proteínas para este órgão. "Os ratos com a doença de Duchenne mostraram inúmeras mudanças na assinatura proteômica do baço em comparação com os controles", disse o Prof. Kay Ohlendieck da Universidade Nacional da Irlanda, Maynooth.

Além disso, os pesquisadores descobriram pela primeira vez uma forma mais curta de distrofina (DP71), que é sintetizada como uma proteína no baço. "Esta variante da distrofina aparentemente não é afetada pela doença porque ocorre inalterada em camundongos Duchenne", disse Swandulla. O "crosstalk" é expresso especialmente pelo fato de que um grande número de proteínas no baço são drasticamente reduzidas devido à perda da forma longa da distrofina. "Isso inclui proteínas que estão envolvidas no transporte e metabolismo de lipídios e na resposta imune e processos inflamatórios."

Efeitos secundários no sistema linfático

Além disso, o estudo fornece evidências de que a perda da forma longa da distrofina, observada na distrofia muscular de Duchenne no músculo esquelético, aparentemente causa efeitos secundários no sistema linfático. "É um verdadeiro 'crosstalk' entre os músculos esqueléticos e o sistema linfático", diz o autor principal, Dr. Paul Dowling, da Maynooth University.

O termo "crosstalk" é usado, por exemplo, quando há uma sobreposição perturbadora de outra conversa no telefone que pode ser ouvida em segundo plano. No caso específico da distrofia muscular de Duchenne, o "crosstalk" foi particularmente expresso pelo fato de que a forma curta da distrofina ainda era produzida normalmente no baço, mas havia mudanças disruptivas da assinatura proteômica nas outras espécies de proteínas.

Os pesquisadores apontam que os resultados do estudo sugerem que os mecanismos dos processos inflamatórios que ocorrem no curso da distrofia muscular de Duchenne merecem atenção especial. Isso ocorre porque esses mecanismos inflamatórios são uma característica importante da degeneração das fibras musculares e contribuem significativamente para a progressão da doença. "As interações específicas da deficiência de distrofina com o sistema imunológico podem, portanto, abrir novas abordagens terapêuticas", diz o Prof. Swandulla.

 

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