A exposição das pessoas a substâncias que podem alterar a saúde e levar a danos graves no futuro émuito grande, e praticamente inevita¡vel, atualmente. Uma delas éo bisfenol-A (BPA), um plastificante usado em mamadeiras, copos infantis, embalagens e utensa­lios, entre outros, que vem sendo largamente estudado pelos cientistas. Um dos problemas que ele causa estãorelacionado a fertilidade. Em seu pa³s-doutorado, na Faculdade de Medicina da Universidade de Harvard, nos Estados Unidos, a bia³loga Maria Fernanda Hornos Carneiro, da Faculdade de Ciências Farmacaªuticas de Ribeira£o Preto (FCFRP) da USP, realizou testes em laboratório com o antioxidante coenzima Q10 e conseguiu reverter a redução da fertilidade causada pela exposição prolongada ao BPA em vermes da espanãcie Caenorhabditis elegans.

A pesquisa resultou no artigo Antioxidant CoQ10 Restores Fertility by Rescuing Bisphenol A-Induced Oxidative DNA Damage in the Caenorhabditis elegans Germline, eleito como um dos melhores da edição de fevereiro da revista cienta­fica Genetics, recebendo um highlight (destaque). 

O estudo foi realizado em Harvard graças a uma bolsa de pesquisa no exterior concedida pela Fundação de Amparo a  Pesquisa do Estado de Sa£o Paulo (Fapesp). No Brasil, Maria Fernanda já vinha estudando a toxicidade dos disruptores enda³crinos, também conhecidos como perturbadores ou desreguladores enda³crinos: são substâncias que alteram os horma´nios e o sistema enda³crino, entre elas, o BPA e o BPS (bisfenol S).

“Entrei em contato com a professora Monica Colaiacovo, que orientou esta pesquisa, pois queria me desafiar e fazer um estudo fora. Ela vinha publicando trabalhos na área de disruptores enda³crinos e já havia trabalhado com o BPA”, conta Maria Fernanda ao Jornal da USP.

De acordo com a pesquisadora, os vermes da espanãcie Caenorhabditis elegans foram escolhidos pelos benefa­cios ao estudo, como apresentar uma semelhança de 60 a 80% com o DNA humano, além de não serem patogaªnicos, o fa¡cil cultivo e serem multicelulares.

O principal objetivo do trabalho foi corroborar os problemas de fertilidade causados pelo BPA e ver se a coenzima Q10 conseguia reverter tais danos. “Além de vermos os efeitos negativos do contaminante estara­amos estudando uma estratanãgia de proteção porque a coenzima Q10 se mostrou protetiva e benanãfica a saúde reprodutiva alterada por esse contaminante”, explica Maria Fernanda.

Os vermes foram expostos ao BPA desde a fase de ovos atéa adulta para que fosse possí­vel imitar a situação que acontece com o ser humano. De acordo com a pesquisadora, desde a gestação uma pessoa éexposta aos disruptores enda³crinos:

Depois de estabelecida uma medida de BPA que gerasse danos (500 μM, micromolar) foram feitas diversas análises para avaliar os efeitos de recuperação proporcionados pela coenzima Q10. O primeiro deles mostrou que o contaminante estava gerando mais quebras no DNA durante a meiose, divisão celular que gera os gametas. Esse processo de quebras énatural e acontece, inclusive nos humanos, durante o chamado crossing over onde hátroca de material genanãtico entre os cromossomos homa³logos que garante maior variabilidade da espanãcie. 

Entretanto, no caso dos vermes expostos somente ao BPA, a pesquisadora constatou que houve um número de quebras significativamente maior, e no verme exposto tanto ao BPA quanto a coenzima Q10, um número bem mais baixo de quebras, mostrando o efeito protetor do antioxidante. “A presença do contaminante gerou mais quebras provavelmente pelo aumento do estresse oxidativo”, relata. 

Outras duas análises mostraram que os danos causados no DNA pelo bisfenol-A estavam levando a morte das células e as poucas células com problema que conseguiam chegar na fase de oa³cito (que precede a formação do ovo) apresentavam diversos defeitos. Esse resultado já era esperado pois vermes expostos ao contaminante apresentavam ovos que não eclodiam, decorrentes destes defeitos. 

Mais um dado trazido pela pesquisa foi a disfunção mitocondrial causada pelo BPA. As mitoca´ndrias são organelas responsa¡veis pela produção de energia das células. “Usamos um corante que tinge a mitoca´ndria sauda¡vel. Quando as células do verme estavam expostas ao bisfenol-A nosenxergamos elas menos brilhantes. Já com a administração da coenzima Q10 notamos uma recuperação”, detalha a pesquisadora. 

Por último, foram feitas análises da primeira divisão por mitose do embria£o. “O ensaio foi feito com o verme vivo. Aqui quera­amos ver defeitos no embria£o causados pelo BPA e, como ele éhermafrodita, o processo acontece dentro dele mesmo. Pegamos exatamente no ponto em que o embria£o passa de unicelular para duas células, e então fizemos a contabilização de defeitos e vimos principalmente a formação de pontes do material genanãtico”, explica.

Abaixo, seguem dois va­deos que mostram esse processo. No primeiro, épossí­vel enxergar como aconteceria a divisão celular sem nenhum tipo de problema. Já no segundo fica na­tido que durante a divisão háformação de uma ponte entre o material genanãtico (parte laranja). 

 

As principais conclusaµes da pesquisa mostraram que o BPA gera uma disfunção nas mitoca´ndrias que provavelmente estãorelacionada com o aumento de espanãcies reativas de oxigaªnio que causam problemas no DNA. O uso da coenzima Q10 consegue reverter estes problemas mesmo com uma exposição conta­nua do contaminante.

O debate acerca da presença dos disruptores enda³crinos no ambiente éde extrema importa¢ncia. De acordo com a cientista “em termos do que podemos fazer agora o principal éa prevenção. Outras atividade que eu acho que devem ser trabalhadas ao longo dos anos éa melhora dos estudos na área de toxicologia”. Outro ponto levantado por ela estãorelacionado ao desenho de materiais mais seguros: