Saúde

Novo modelo prevê câncer de esôfago oito anos antes para metade de todos os pacientes
Um fenômeno comumente visto no DNA de tumores - mas não em tecidos saudáveis ​​- é aquele em que
Por Craig Brierley - 08/09/2020


DNA - Crédito: Stefano

O DNA de biópsias de tecido retiradas de pacientes com esôfago de Barrett - um fator de risco para câncer esofágico - pode mostrar quais pacientes têm maior probabilidade de desenvolver a doença oito anos antes do diagnóstico, sugere um estudo conduzido por pesquisadores da Universidade de Cambridge e do Instituto Europeu de Bioinformática do EMBL (EMBL-EBI).

"Nossa pesquisa mostra o poder da medicina genômica para a detecção precoce do câncer"

Sarah Killcoyne

O câncer esofágico costuma ser precedido pelo esôfago de Barrett, uma condição na qual as células do revestimento do esôfago começam a mudar de forma e podem crescer de maneira anormal. As mudanças celulares são causadas pelo refluxo ácido e biliar - quando os sucos do estômago voltam pela goela.

O esôfago de Barrett e o câncer esofágico são diagnosticados por meio de biópsias, que procuram sinais de displasia, a proliferação de células cancerosas anormais. Entre uma e cinco pessoas em cada 100 com esôfago de Barrett desenvolverão câncer esofágico durante a vida, mas como esse tipo de câncer pode ser difícil de tratar, especialmente se não for detectado precocemente, os pesquisadores têm tentado identificar maneiras para pegar a doença precocemente.

A professora Rebecca Fitzgerald, da MRC Cancer Unit da University of Cambridge, disse: “O diagnóstico precoce do câncer é uma das melhores estratégias para melhorar a sobrevida do paciente e diminuir os efeitos colaterais dos tratamentos. No entanto, essa estratégia pode resultar em tratamento excessivo - pacientes identificados incorretamente como de alto risco e recebendo tratamentos desnecessários. Precisamos encontrar novas maneiras de detectar com precisão a progressão do câncer em um estágio muito inicial para nos ajudar a identificar os pacientes com maior risco. ”

Um fenômeno comumente visto no DNA de tumores - mas não em tecidos saudáveis ​​- é aquele em que "pedaços" inteiros de DNA são deletados ou repetidos várias vezes conforme as células se copiam e se multiplicam. Estas são conhecidas como 'alterações do número de cópias'. Em um estudo publicado hoje na Nature Medicine, pesquisadores de Cambridge mostraram como esses 'sinais' de DNA podem ajudar a diagnosticar pacientes mais cedo.

A equipe usou o sequenciamento do genoma completo para analisar 777 amostras de 88 pacientes e comparou seu DNA com o das amostras de controle coletadas durante a vigilância clínica do esôfago de Barrett. Eles estavam procurando por diferenças no DNA entre os pacientes que eventualmente foram diagnosticados com câncer e aqueles que não foram.

Os pesquisadores descobriram que os genomas em amostras de pacientes individuais que desenvolveram câncer tendem a ter um número maior de alterações no número de cópias, e que o número e a complexidade dessas alterações aumentam com o tempo. Eles usaram essas informações para desenvolver um modelo estatístico que pudesse prever se um paciente tinha um risco alto ou baixo de câncer a partir de uma pequena amostra de biópsia feita anos antes. O modelo foi então usado para prever e classificar os riscos para indivíduos em uma coorte de validação de 76 pacientes e 213 amostras.

O modelo previu com precisão o câncer esofágico oito anos antes do diagnóstico para metade de todos os pacientes que desenvolveram a doença. Isso aumentou para mais de três quartos dos pacientes um a dois anos antes do diagnóstico.

Tão importante quanto, o modelo previu de forma precisa e consistente os pacientes com baixo risco de desenvolver câncer ao longo de muitos anos de vigilância clínica. Isso significava que esses pacientes não precisavam ser submetidos a monitoramento ou tratamento invasivo regular.

Os pesquisadores descobriram um alto grau de variabilidade nas alternâncias do número de cópias, mesmo dentro de uma única biópsia, mas mesmo assim, o modelo forneceu previsões surpreendentemente estáveis ​​do risco de progressão para câncer de um paciente.

A Dra. Sarah Killcoyne da MRC Cancer Unit da University of Cambridge e EMBL-EBI, co-primeira autora, disseram: “Nossa pesquisa mostra o poder da medicina genômica para a detecção precoce do câncer. Combinamos o sequenciamento de baixo custo de biópsias de tecido padrão com modelagem estatística para identificar quais pacientes estavam em maior risco de progredir do esôfago de Barrett para o câncer esofágico. ”

Eleanor Gregson, da MRC Cancer Unit, a primeira autora conjunta, acrescentou: “Esta nova abordagem pode nos permitir intervir mais cedo, ajudando a melhorar o resultado do paciente, ao mesmo tempo que evita a necessidade de indivíduos de baixo risco terem monitoramento regular e invasivo ou até mesmo tratamento desnecessário. ”

A pesquisa foi financiada pelo Medical Research Council e pela United European Gastroenterology, com o apoio do National Institute for Health Research Cambridge Biomedical Research Center.

 

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