Saúde

Coronava­rus usa armadilhas do sistema imunológico para espalhar infecção e destruir células
Aumento da quantidade de redes de DNA dos neutra³filos osas NETs osno plasma e em tecido pulmonar de pessoas infectadas pelo sars-cov-2 éindicador precoce de casos graves da doena§a, dizem pesquisadores
Por Rita Stella - 18/09/2020


Fotomontagem: Jornal da USP

Ao ataque de microrganismos, células do sistema imune conhecidas por neutra³filos (tipos de leuca³citos ou gla³bulos brancos) lana§am redes de material genanãtico para capturar e matar os invasores. Essas redes formam as armadilhas extracelulares de neutra³filos, que os cientistas chamam de NETs (do inglês Neutrophil Extracellular Traps).

O que a ciência já sabe e, aparentemente, o sars-cov-2 também, éque as NETs não apenas destroem os va­rus e bactanãrias invasoras, mas danificam os tecidos do órgão invadido, comea§ando inflamações que podem resultar em diferentes doenças como a sepse (infecção generalizada). Por isso, pesquisadores da Faculdade de Medicina de Ribeira£o Preto (FMRP) da USP decidiram investigar a relação das NETs com o va­rus da covid-19.

Foto: Fla¡vio Prota¡sio Veras

O estudo, desenvolvido pela equipe do Centro de Pesquisas em Doena§as Inflamata³rias (Crid), na FMRP, avaliou amostras de sangue, de material aspirado da traqueia e de tecido pulmonar, recolhidos de 32 indivíduos hospitalizados no Hospital das Cla­nicas da FMRP com diagnóstico de covid-19. Os resultados apontaram altas concentrações de NETs em todos os tecidos infectados pelo va­rus. Mostraram ainda que o sars-cov-2 consegue manipular neutra³filos sauda¡veis para liberar suas redes de DNA.

Um dos responsa¡veis pela pesquisa, o farmacologista Fla¡vio Prota¡sio Veras, conta que o aumento de neutra³filos éum indicador precoce dessa forma grave da covid-19, já que as NETs, liberadas por esses neutra³filos, “participam das lesões pulmonares observadas em pacientes internados, em estado grave, por essa doena§a”. O pesquisador acredita que este fato ajude a explicar por que algumas pessoas desenvolvem uma resposta inflamata³ria excessiva, danificando os pulmaµes e causando a sa­ndrome do desconforto respirata³rio agudo, que pode matar.

Os experimentos realizados em laboratório, infectando com o sars-cov-2 culturas de células sauda¡veis, confirmam a ação do va­rus sobre os neutra³filos. O professor Fernando de Queiroz Cunha, lider da equipe do Crid, conta que assim pa´de observar que o causador da covid-19 induz os neutra³filos a formar as NETs que, por sua vez, foram responsa¡veis pela morte de células epiteliais pulmonares. Com esta descoberta, o professor acredita que os pesquisadores estãodiante de um marcador para casos graves da doença e sugere, como estratanãgia para amenizar seus danos aos órgãos atacados, o “uso de inibidores da sa­ntese de NETs ou de promotores de fragmentação de NETs”. O tratamento proposto, no entanto, ainda precisa de mais testes para ser recomendado ao uso em doentes pela covid-19.


Foto: Fla¡vio Prota¡sio Veras

Além da ação das NETs, o artigo que o grupo acaba de publicar na revista Journal of Experimental Medicine ainda mostrou como o va­rus consegue invadir e dominar os neutra³filos, induzindo-os a produzir as NETs. Cunha explica que o va­rus utiliza duas enzimas, a enzima conversora de angiotensina (ACE2, do inglês angiotensin conversor enzyme 2, associada a doenças cardiovasculares) e a serino-protease TMPRSS2 (que fica nasuperfÍcie celular e interage com a protea­na S osSpike, do sars-cov-2). Segundo o pesquisador, essas vias de acesso aos leuca³citos e o ciclo repetitivo viral “são cruciais para a liberação das NETs”.

Para os pesquisadores, o conjunto dos resultados obtidos na pesquisa explica o papel das NETs nas lesões pulmonares observadas na covid-19 e descreve os mecanismos moleculares que promovem a liberação das armadilhas pelas células de defesa do organismo, “ampliando o entendimento da fisiopatologia da covid-19 e tornando a NET um potencial alvo terapaªutico”.

 

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