Coronavarus usa armadilhas do sistema imunológico para espalhar infecção e destruir células
Aumento da quantidade de redes de DNA dos neutra³filos osas NETs osno plasma e em tecido pulmonar de pessoas infectadas pelo sars-cov-2 éindicador precoce de casos graves da doena§a, dizem pesquisadores
Fotomontagem: Jornal da USP
Ao ataque de microrganismos, células do sistema imune conhecidas por neutra³filos (tipos de leuca³citos ou gla³bulos brancos) lana§am redes de material genanãtico para capturar e matar os invasores. Essas redes formam as armadilhas extracelulares de neutra³filos, que os cientistas chamam de NETs (do inglês Neutrophil Extracellular Traps).
O que a ciência já sabe e, aparentemente, o sars-cov-2 também, éque as NETs não apenas destroem os varus e bactanãrias invasoras, mas danificam os tecidos do órgão invadido, comea§ando inflamações que podem resultar em diferentes doenças como a sepse (infecção generalizada). Por isso, pesquisadores da Faculdade de Medicina de Ribeira£o Preto (FMRP) da USP decidiram investigar a relação das NETs com o varus da covid-19.
Foto: Fla¡vio Prota¡sio Veras
O estudo, desenvolvido pela equipe do Centro de Pesquisas em Doena§as Inflamata³rias (Crid), na FMRP, avaliou amostras de sangue, de material aspirado da traqueia e de tecido pulmonar, recolhidos de 32 indivíduos hospitalizados no Hospital das Clanicas da FMRP com diagnóstico de covid-19. Os resultados apontaram altas concentrações de NETs em todos os tecidos infectados pelo varus. Mostraram ainda que o sars-cov-2 consegue manipular neutra³filos sauda¡veis para liberar suas redes de DNA.
Um dos responsa¡veis pela pesquisa, o farmacologista Fla¡vio Prota¡sio Veras, conta que o aumento de neutra³filos éum indicador precoce dessa forma grave da covid-19, já que as NETs, liberadas por esses neutra³filos, “participam das lesões pulmonares observadas em pacientes internados, em estado grave, por essa doena§aâ€. O pesquisador acredita que este fato ajude a explicar por que algumas pessoas desenvolvem uma resposta inflamata³ria excessiva, danificando os pulmaµes e causando a sandrome do desconforto respirata³rio agudo, que pode matar.
Os experimentos realizados em laboratório, infectando com o sars-cov-2 culturas de células sauda¡veis, confirmam a ação do varus sobre os neutra³filos. O professor Fernando de Queiroz Cunha, lider da equipe do Crid, conta que assim pa´de observar que o causador da covid-19 induz os neutra³filos a formar as NETs que, por sua vez, foram responsa¡veis pela morte de células epiteliais pulmonares. Com esta descoberta, o professor acredita que os pesquisadores estãodiante de um marcador para casos graves da doença e sugere, como estratanãgia para amenizar seus danos aos órgãos atacados, o “uso de inibidores da santese de NETs ou de promotores de fragmentação de NETsâ€. O tratamento proposto, no entanto, ainda precisa de mais testes para ser recomendado ao uso em doentes pela covid-19.
Foto: Fla¡vio Prota¡sio Veras
Além da ação das NETs, o artigo que o grupo acaba de publicar na revista Journal of Experimental Medicine ainda mostrou como o varus consegue invadir e dominar os neutra³filos, induzindo-os a produzir as NETs. Cunha explica que o varus utiliza duas enzimas, a enzima conversora de angiotensina (ACE2, do inglês angiotensin conversor enzyme 2, associada a doenças cardiovasculares) e a serino-protease TMPRSS2 (que fica nasuperfÍcie celular e interage com a proteana S osSpike, do sars-cov-2). Segundo o pesquisador, essas vias de acesso aos leuca³citos e o ciclo repetitivo viral “são cruciais para a liberação das NETsâ€.
Para os pesquisadores, o conjunto dos resultados obtidos na pesquisa explica o papel das NETs nas lesões pulmonares observadas na covid-19 e descreve os mecanismos moleculares que promovem a liberação das armadilhas pelas células de defesa do organismo, “ampliando o entendimento da fisiopatologia da covid-19 e tornando a NET um potencial alvo terapaªuticoâ€.