O câncer de tireoide éum dos tumores mais comuns que afetam a regia£o do pescoa§o e cabea§a. Na maioria dos casos, o tratamento costuma ser simples e ter alta taxa de remissão com a radioiodoterapia. No entanto, as variantes agressivas desse câncer são mais difa­ceis de tratar e nem sempre respondem bem ao tratamento. Isso ocorre, em parte, porque um microRNA, o miR-17-92, tem sua expressão aumentada não são nesse tipo de carcinoma, como em outros ca¢nceres agressivos, a exemplo do pulma£o.

A edição do miR-17-92 foi um grande desafio, pois este microRNA éum cluster osconjunto de genes não-codificantes (que não se transformam em protea­na) oscomposto por seis microRNAs diferentes. “Fomos um dos pioneiros em usar o CRISPR para esse tipo de RNA na tiroide”, conta pesquisador.

Os resultados mostram que as células proliferavam e migravam menos, além de ficarem com uma capacidade invasiva menor. “A proliferação diminuiu 50%, assim como a capacidade clonogaªnica, tornando-as menos agressivas”, afirma Fuziwara.

No estudo, também foi avaliada a diferenciação das células, ou seja, a capacidade de expressar genes relacionados ao metabolismo do iodo. “Isso émuito importante porque o principal tratamento para o câncer de tireoide após a cirurgia éo iodo radioativo”, explica o pesquisador. “Ao observarmos a presença de fatores de transcrição da tiroide, e genes como TPO e em menor grau o gene NIS, principal responsável pela captação do iodo, constatamos que a diferenciação aumentou um pouco, mas não o suficiente para que a capacidade de absorção de iodo fosse regenerada”, acrescenta.

A equipe acredita que a edição gaªnica pode ser usada como neoadjuvante no tratamento já utilizado para ca¢nceres agressivos: a terapia com inibidores farmacola³gicos. Além disso, eles continuam a investigação sobre a mutação no gene BRAF, comum em 40% dos carcinomas de tiroide, e seus efeitos sobre a expressão de miR-17-92, segundo mostrou uma pesquisa anterior da mesma equipe.

De acordo com Fuziwara, o pra³ximo passo éusar esses inibidores para ver se combinados com a edição do microRNA teriam um efeito antitumoral maior. A pesquisa seráfeita inicialmente in vitro, mas os pesquisadores do Laborata³rio de Biologia Molecular da Tiroide planejam aplicar o mesmo procedimento em camundongos. “Queremos ver se quando modularmos o microRNA, o tumor vai crescer menos e quais sera£o suas caracteri­sticas histopatola³gicas”, diz ele, lembrando que, embora haja um longo caminho para um possí­vel uso terapaªutico da descoberta, o procedimento pioneiro e os resultados positivos trazem esperana§a para outros ca¢nceres agressivos com expressão aumentada do miR-17-92.

O estudo foi publicado na revista Thyroid, um importante peria³dico da área.