As aprovações de opioides prescritos pela Food and Drug Administration ao longo de mais de duas décadas foram baseadas em avaliações em grupos de pacientes estritamente definidos para os quais certos resultados relacionados a  segurança raramente foram avaliados sistematicamente, de acordo com uma nova análise de pesquisadores do Johns Hopkins Escola Bloomberg de Saúde Paºblica .

Por seu estudo, publicado online no Annals of Internal Medicine , os pesquisadores examinaram dados de ensaios clínicos fornecidos pelos fabricantes ao FDA para todas as novas aplicações de opioides aprovadas pela agaªncia entre 1997 e 2018 e descobriram que para produtos rotulados para o tratamento de dor crônica , nenhum teste durou mais de três meses. Esses estudos geralmente exclua­am pacientes que não podiam tolerar os medicamentos e não avaliaram sistematicamente alguns eventos adversos importantes e bem conhecidos relacionados aos opia³ides.

"Embora o FDA como um todo acerte mais do que acerta no processo de aprovação de opioides prescritos, nossas descobertas sugerem que, com o tempo, a agaªncia perdeu oportunidades importantes de fortalecer a regulamentação dos produtos opioides", diz o autor saªnior do estudo G. Caleb Alexander , professor do Departamento de Epidemiologia da Escola Bloomberg .

A prescrição e os opioides ila­citos levaram a cerca de 50.000 mortes nos Estados Unidos no ano passado. O aumento conta­nuo de overdoses éparte de uma crise que começou no final da década de 1990, alimentada, em parte, pelo uso excessivo de opioides prescritos. Essas drogas, como suas contrapartes de rua, atingem os receptores que são encontrados nas células do cérebro e do corpo e afetam uma variedade de funções, desde o humor e a percepção da dor atéa respiração e a digestão.

Os opioides prescritos tem o potencial não apenas de serem fortemente viciantes, mas também de induzir tolera¢ncia, de modo que doses mais altas são necessa¡rias para atingir o mesmo efeito analganãsico - e esse aumento da dose pode causar a supressão fatal dos reflexos respirata³rios.

Para seu estudo, os pesquisadores analisaram o processo de aprovação da FDA, especificamente na qualidade dos dados de segurança e eficácia em novas aplicações de medicamentos que a agaªncia aprovou entre 1997 e 2018. O estudo cobriu as 48 aplicações de analganãsicos opioides bem-sucedidas durante o período - 9 para dor aguda e 39 para dor crônica.

Uma descoberta importante foi que mais de quatro quintos dos opioides aprovados para dor crônica com base em novos ensaios clínicos - 17 de 21 - foram estabelecidos de acordo com um projeto de "inscrição enriquecida com retirada aleata³ria". Em tais ensaios, os pacientes que não toleram o medicamento testado - por exemplo, devido aos efeitos colaterais opioides comuns, como na¡usea ou constipação - são retirados do estudo antes do tratamento completo e da análise. Alexander e colegas determinaram que, para os ensaios principais que tinham este desenho, uma mediana de 37,2% da amostra de pacientes inicialmente inscritos foi exclua­da dessa forma.

“Este projeto basicamente empacota a favor de encontrar um medicamento seguro e eficaz porque comea§a com a exclusão de um grande grupo de pessoas para as quais o medicamento não éseguro ou eficaz”, diz Alexander.

Outro achado foi que os testes com opioides para dor crônica foram relativamente curtos e em pequena escala, considerando o potencial desses medicamentos terem efeitos colaterais. Os 28 ensaios clínicos usados ​​para aprovação dos opia³ides marcados para dor crônica envolveram uma média de apenas 299 pacientes cada, e nenhum dos ensaios durou mais do que 84 dias.

Uma terceira descoberta foi que o monitoramento das questões de segurança, incluindo o potencial para uso não médico e o desenvolvimento de tolera¢ncia, dependia demais dos relatórios esponta¢neos dos pacientes.

Apenas um dos 48 novos medicamentos cobertos na análise foi baseado em uma nova molanãcula de analganãsico - ou "nova entidade molecular" como os químicos a chamam - com o resto representando novas dosagens, manãtodos de entrega de drogas ou combinações de medicamentos de opioides previamente aprovados, como como morfina, oximorfona e fentanil. No entanto, quando os pesquisadores examinaram as aplicações originais dos compostos existentes, eles encontraram deficiências semelhantes nos ensaios clínicos usados ​​para avaliar sua segurança e efica¡cia.

Alexander e seus colegas recomendam em seu artigo que o FDA, usando o arba­trio relativamente amplo que tem por lei, não deve mais depender de estudos essenciais com projetos de "inscrição enriquecida com retirada aleata³ria". Os autores acreditam que o FDA também deve exigir que os ensaios principais incluam avaliações mais abrangentes e sistema¡ticas de quanto bem os produtos são tolerados e quais efeitos adversos potenciais eles produzem.

Olhando para o futuro, os pesquisadores sugerem que o FDA melhore o rigor, a transparaªncia e a consistaªncia de suas análises regulata³rias de aplicações de medicamentos, fornecendo aos fabricantes requisitos mais expla­citos em relação ao projeto de testes futuros, como as populações, duração da terapia e segurança e eficácia essenciais resultados que devem ser avaliados.