A vacina AstraZeneca Oxford COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19 e também conhecida como AZD1222), agora em testes clínicos de Fase III, já passou por testes rigorosos para garantir os mais altos padraµes de qualidade e segurança. Agora, uma equipe da Universidade de Bristol usou técnicas desenvolvidas recentemente para validar ainda mais se a vacina segue com precisão as instruções genanãticas programadas pela equipe de Oxford. Esta nova análise fornece ainda mais clareza e detalhes sobre como a vacina provoca com sucesso uma forte resposta imunola³gica. 

As descobertas, lideradas por cientistas da Universidade de Bristol e publicadas no servidor de pré-impressão ResearchSquare, representam a análise mais profunda de qualquer uma das vacinas candidatas COVID-19, indo significativamente acima e além de quaisquer requisitos regulamentares em qualquer lugar do mundo .

O trabalho na vacina, desenvolvido por pesquisadores do Jenner Institute da University of Oxford e do Oxford Vaccine Group, começou em janeiro de 2020. Agora em fase de testes clínicos de Fase III pela University of Oxford e AstraZeneca, o foco dos pesquisadores de Bristol era avaliar com que frequência e a precisão com que a vacina estãocopiando e usando as instruções genanãticas fornecidas pela equipe de Oxford. Estas instruções detalham como fazer a protea­na spike do coronava­rus, SARS-CoV-2, que causa COVID-19.

A vacina Oxford éfeita tomando um va­rus do resfriado comum (adenova­rus) de chimpanzanãs e excluindo cerca de 20 por cento das instruções do va­rus. Isso significa que éimpossí­vel para a vacina se replicar ou causar doenças em humanos, mas ainda pode ser produzida em laboratório em condições especiais. Ao remover essas instruções genanãticas, háespaço para adicionar as instruções para a protea­na spike do SARS-CoV-2. Uma vez dentro da canãlula humana, as instruções genanãticas para a protea­na spike precisam ser "fotocopiadas" várias vezes - um processo conhecido como transcrição. Em qualquer sistema de vacina, são essas 'fotoca³pias' que são usadas diretamente para fazer grandes quantidades da protea­na do pico.

Depois que a protea­na spike éproduzida, o sistema imunológico reage a ela e pré-treina o sistema imunológico para identificar uma infecção real por COVID-19. Assim, quando a pessoa vacinada éconfrontada com o va­rus SARS-CoV-2, seu sistema imunológico estãopré-treinado e pronto para ataca¡-lo.

Os adenova­rus tem sido usados ​​por muitos anos para fazer vacinas, e estes são sempre testados em padraµes muito elevados para garantir que cada lote de vacina tenha a ca³pia correta das instruções genanãticas incorporadas na vacina. No entanto, graças a avanços muito recentes no sequenciamento genanãtico e na tecnologia de análise de protea­nas, os pesquisadores de Bristol puderam, pela primeira vez, verificar diretamente milhares e milhares de instruções 'fotocopiadas' produzidas pela vacina Oxford dentro de uma canãlula. Dessa forma, eles puderam validar diretamente se as instruções foram copiadas de maneira correta e precisa, proporcionando maior garantia de que a vacina estãofuncionando exatamente como programado.

Ao mesmo tempo, os pesquisadores verificaram que a protea­na spike produzida pela vacina dentro das células humanas também reflete com precisão as instruções programadas. Essa abordagem totalmente nova pode ser usada mais rotineiramente no futuro para ajudar os pesquisadores a ajustar o desempenho desses tipos de vacinas.

O Dr. David Matthews, leitor de Virologia da Escola de Medicina Celular e Molecular (CMM) de Bristol, que liderou a pesquisa, disse: 'Este éum estudo importante, pois podemos confirmar que as instruções genanãticas que sustentam esta vacina, que estãosendo desenvolvida o mais rápido possí­vel com segurança, são seguidos corretamente quando entram em uma canãlula humana.

'Atéagora, a tecnologia não foi capaz de fornecer respostas com tanta clareza, mas agora sabemos que a vacina estãofazendo tudo o que espera¡vamos e isso éapenas uma boa nota­cia em nossa luta contra a doena§a.'

O estudo em Bristol foi facilitado com o apoio do Dr. Andrew Davidson, Leitor em Virologia de Sistemas em CMM e Bristol UNCOVER e atravanãs de colaborações importantes com Sarah Gilbert, Professora de Vacinologia da Universidade de Oxford, e AstraZeneca.

Sarah Gilbert, professora de vacinologia da Universidade de Oxford e lider no teste da vacina em Oxford, acrescentou: 'Este éum exemplo maravilhoso de colaboração interdisciplinar, usando nova tecnologia para examinar exatamente o que a vacina faz quando entra em uma canãlula humana . O estudo confirma que grandes quantidades da protea­na spike do coronava­rus são produzidas com grande precisão, e isso explica o sucesso da vacina em induzir uma forte resposta imunola³gica. '

O estudo foi financiado pelo Conselho de Pesquisa em Biotecnologia e Ciências Biola³gicas (BBSRC), pela Administração de Alimentos e Drogas dos Estados Unidos (FDA) e pelo Conselho de Pesquisa em Ciências Fa­sicas e de Engenharia (EPSRC).