Quando os bebaªs nascem com hidrocefalia congaªnita (CH), uma condição tradicionalmente considerada como resultado de um acaºmulo de la­quido cefalorraquidiano (LCR) no cérebro, os neurocirurgiaµes normalmente tratam a doença implantando cirurgicamente um shunt que drena o fluido do cérebro para o abda´men.

“Este tratamento neurociraºrgico pode salvar vidas em alguns casos, mas éclaramente suba³timo e em outros pacientes tem impacto positivo limitado no neurodesenvolvimento”, disse o Dr. Kristopher T. Kahle , MD, Ph.D., professor assistente de neurocirurgia e pediatria, e fisiologia celular e molecular na Yale School of Medicine. CH afeta um em cada 1.000 nascimentos. Essas criana§as podem ter problemas ao longo da vida, como deficiência intelectual, danãficits motores e epilepsia. Enquanto isso, os shunts geralmente requerem várias cirurgias de revisão devido a mau funcionamento ou infecção. “Nãoéincomum que alguém faz revisaµes de shunt de dois da­gitos ao longo da vida”, diz ele. CH custa ao sistema de saúde dos EUA $ 2 bilhaµes anualmente.

O Dr. Kahle diz que nem todos os casos de HC são iguais e que a condição envolve mais do que apenas um excesso de fluido no cérebro. Estima-se que 40 por cento dos casos de HC tenham uma base genanãtica, e uma melhor compreensão desse aspecto poderia ajudar os médicos a diferenciar os tipos de casos, prescrever tratamentos apropriados e desenvolver novas intervenções e medicamentos.

No maior estudo de sequenciamento de exoma completo de CH espora¡dico atéo momento, " O sequenciamento de exoma implica a interrupção genanãtica da neuro-gliogaªnese pré-natal na hidrocefalia congaªnita espora¡dica " , publicado na Nature Medicine em 19 de outubro, Dr. Kahle e uma equipe de pesquisadores de Yale e outros Instituições colaboradoras do consãorcio HYDROseq liderado por Yale procuraram entender a composição genanãtica da doença mais profundamente. Este artigo seguiu o primeiro artigo do laboratório Kahle sobre o assunto publicado na Neuron em 2018.

O sequenciamento completo do exoma éum tipo eficiente e acessa­vel de sequenciamento genanãtico que laª a parte do DNA que fornece instruções para a produção de protea­nas. Essas protea­nas passam a se tornar os blocos de construção das células. O Yale Center for Genome Analysis e o Centro de Mendelian Genomics, estabelecido pelos drs. Rick Lifton (anteriormente em Yale, agora na Rockefeller University) e Murat Gunel, MD, atual presidente de neurocirurgia em Yale, são lideres mundiais neste tipo de sequenciamento. O coautor Sheng Chi Jin e os pesquisadores foram capazes de identificar mais de seis novos genes CH que eles acreditam que aumentam o risco de CSF analisando os exomas de 381 pacientes, bem como alguns de seus pais (para um total de 232 trios pais e filhos).

Ele acha que realizar o sequenciamento de exoma em tais pacientes no ini­cio pode significar que algumas criana§as podem não receber implantes, mas, em vez disso, ser tratadas para seu tipo especa­fico de HC, recebendo terapia da fala ou terapia ocupacional, por exemplo. Além disso, muitos desses genes também podem ser alvos de novos medicamentos. Dr. Kahle e sua equipe já estãotrabalhando em um modelo de camundongo para direcionar uma das vias geneticamente mutadas e potencialmente reverter o CH com tratamentos no aºtero .

Ele diz que outro passo futuro seráusar essas informações para desenvolver classificações moleculares para CH para prever quais mutações genanãticas levara£o a resultados específicos, para que os pacientes e suas fama­lias possam entender melhor seu prognóstico. Em um artigo relacionado na JAMA Pediatrics, que serálana§ado em meados de novembro, intitulado "Sequenciamento de exoma como um possí­vel complemento diagnóstico na hidrocefalia congaªnita espora¡dica", a equipe de pesquisadores do laboratório Kahle, incluindo o candidato a MD / PhD de Yale Benjamin Reeves, mostrou que usando sequenciamento de exoma em um ambiente cla­nico ajudou a identificar recanãm-nascidos com uma mutação genanãtica comum causando seu HC, o que ajudou a lidar com seu prognóstico e terapaªutica.

Muitos hospitais grandes podem realizar o sequenciamento completo do exoma, e o Dr. Kahle acredita que isso poderia se tornar o padrãode atendimento para pacientes com HC. Mais pesquisas para entender completamente essa condição que causa incapacidade permanente podem tornar o valor do teste genanãtico ainda mais claro. Diz o Dr. Kahle: “Ha¡ mais a ser feito. Isso nos motiva para a descoberta conta­nua de genes. ”