Um dos novos truques mais insidiosos do coronava­rus éque ele pode bloquear a capacidade das células de produzir protea­nas protetoras sem prejudicar sua própria capacidade de replicação.

Agora, uma equipe multidisciplinar de pesquisadores de Yale descobriu como o SARS-CoV-2, o va­rus que causa o COVID-19, realiza esse truque ao bloquear a produção de protea­nas celulares, incluindo moléculas imunola³gicas, e contribui para doenças graves em seu hospedeiro.

" O va­rus essencialmente reprograma as células do hospedeiro e, ao compreender esse mecanismo, podemos criar novas terapaªuticas", disse Yong Xiong, professor de biofa­sica molecular e bioquímica e coautor correspondente da pesquisa publicada no  jornal Molecular Cell.

Estudos anteriores haviam implicado uma protea­na viral, protea­na não estrutural 1 ou Nsp1, na capacidade do va­rus COVID-19 de “bloquear a capacidade das células de produzir novas protea­nas. Mas não se sabia exatamente como o NsP1 funciona em uma canãlula.

Usando triagem genanãtica avana§ada e microscopia eletra´nica criogaªnica (crio-EM), a equipe de Yale conseguiu mostrar que a Nsp1 éuma das protea­nas virais mais patogaªnicas do SARS-CoV-2. Nas células do pulma£o humano, ele pode alterar drasticamente a expressão do gene da canãlula hospedeira e, essencialmente, formar um tampa£o que impede o ribossomo, o mecanismo de produção de protea­na da canãlula, de receber instruções genanãticas para novas protea­nas codificadas no RNA mensageiro.

“ Esse éo canal de entrada do material genanãtico e, quando ébloqueado, nenhuma protea­na pode ser produzida”, explicou Xiong. “Nãoentenda­amos esse mecanismo antes, mas agora sabemos.”

Esse processo afeta a produção de protea­nas em muitas partes do corpo, e altos na­veis de Nsp1 podem ajudar a explicar por que algumas pessoas se saem mal após a infecção pelo va­rus, disse ele.

No entanto, ainda não se sabe como o va­rus ainda écapaz de produzir suas próprias protea­nas, usando o mesmo ribossomo, para se replicar na canãlula após desabilitar a capacidade da canãlula de produzir protea­nas normais, disse Xiong.

Sidi Chen e Ivan B. Lomakin de Yale são coautores do artigo. Shuai Yuan e Lei Peng de Yale são os autores principais.