Saúde

A evolução do anticorpo pode prever os resultados de COVID-19
Novo estudo mostra diferenças entre pacientes que sobreviveram a COVID-19 grave e pacientes que morreram por causa disso
Por MGH News and Public Affairs - 15/11/2020


Esta é uma imagem de um isolado do primeiro caso americano de COVID-19, anteriormente conhecido como 2019-nCoV. Crédito: CDC

Para COVID-19, a diferença entre sobreviver e não sobreviver à doença grave pode ser devido à qualidade, não à quantidade, do desenvolvimento e da resposta de anticorpos dos pacientes, sugere um novo  artigo da Cell  publicado por Galit Alter, membro do Ragon Institute de MGH, MIT e Harvard.

O estudo, publicado na revista Cell, usou a abordagem de sorologia de sistemas da Alter para traçar o perfil das respostas imunes de anticorpos de 193 pacientes com COVID-19 hospitalizados, comparando as respostas de pacientes com doença moderada e grave e pacientes que faleceram com COVID-19.

Embora todos os pacientes tenham desenvolvido anticorpos contra o SARS-CoV-2, a maneira como os anticorpos se desenvolveram, ou evoluíram, diferiu entre os três grupos. Para pacientes que não sobreviveram à doença, a resposta de anticorpos nunca evoluiu totalmente.

“Havia um defeito significativo no desenvolvimento de anticorpos IgG, que podem ser essenciais no controle e eliminação precoce do vírus”, diz Alter. “Aqui, pudemos ver o impacto global dessa evolução de IgG defeituosa, resultando em uma capacidade comprometida de promover funções imunológicas de eliminação viral essenciais.”

“Se pudermos entender melhor a importância da imunidade ao coronavírus cruzado”, diz Zohar, “os pesquisadores podem ser capazes de desenvolver vacinas capazes de neutralizar uma gama muito mais ampla de coronavírus”.


Em uma resposta imunológica madura, os anticorpos bloqueiam a infecção e direcionam o sistema imunológico para matar as células infectadas. Para orientar a resposta imune assassina, os anticorpos se ligam ao receptor Fc, um “local de encaixe” específico para anticorpos que é encontrado em todas as células imunológicas. Sem uma forte ligação ao receptor Fc, os anticorpos podem falhar em capturar e destruir o vírus após a infecção.

Em comparação com os sobreviventes, os pacientes que passaram de COVID-19 tinham anticorpos que nunca desenvolveram totalmente a capacidade de se ligarem fortemente aos receptores Fc e, portanto, podem não ter sido capazes de desencadear totalmente a atividade de eliminação do sistema imunológico.

O grupo de Alter, liderado por Tomer Zohar, Carolin Loos, Stephanie Fischinger e Caroline Atyeo, também descobriu que o sistema imunológico dos sobreviventes pode reconhecer e atingir uma área da proteína spike SARS-CoV-2 conhecida como domínio S2 . O domínio S2 é encontrado em outros coronavírus que infectam humanos, então os pacientes cujos anticorpos podem direcioná-lo podem ter imunidade pré-existente ao domínio S2 devido à exposição a outros coronavírus comuns.

Pacientes com anticorpos que podem reconhecer domínios S2 em diferentes coronavírus podem ser capazes de usar essa imunidade pré-existente para gerar anticorpos assassinos mais rápido e mais cedo após a infecção por SARS-CoV-2.

“Se pudermos entender melhor a importância da imunidade ao coronavírus cruzado”, diz Zohar, “os pesquisadores podem ser capazes de desenvolver vacinas capazes de neutralizar uma gama muito mais ampla de coronavírus”.

Com estudos como esses, Alter e sua equipe estão trabalhando para entender a natureza da imunidade protetora contra SARS-CoV-2, incluindo parceria com os desenvolvedores da vacina COVID-19, para ajudar a acabar com esta pandemia.

 

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