Para COVID-19, a diferença entre sobreviver e não sobreviver a  doença grave pode ser devido a  qualidade, não a  quantidade, do desenvolvimento e da resposta de anticorpos dos pacientes, sugere um novo  artigo da Cell  publicado por Galit Alter, membro do Ragon Institute de MGH, MIT e Harvard.

O estudo, publicado na revista Cell, usou a abordagem de sorologia de sistemas da Alter para trazr o perfil das respostas imunes de anticorpos de 193 pacientes com COVID-19 hospitalizados, comparando as respostas de pacientes com doença moderada e grave e pacientes que faleceram com COVID-19.

Embora todos os pacientes tenham desenvolvido anticorpos contra o SARS-CoV-2, a maneira como os anticorpos se desenvolveram, ou evolua­ram, diferiu entre os três grupos. Para pacientes que não sobreviveram a  doena§a, a resposta de anticorpos nunca evoluiu totalmente.

“Havia um defeito significativo no desenvolvimento de anticorpos IgG, que podem ser essenciais no controle e eliminação precoce do va­rus”, diz Alter. “Aqui, pudemos ver o impacto global dessa evolução de IgG defeituosa, resultando em uma capacidade comprometida de promover funções imunola³gicas de eliminação viral essenciais.”

Em uma resposta imunola³gica madura, os anticorpos bloqueiam a infecção e direcionam o sistema imunológico para matar as células infectadas. Para orientar a resposta imune assassina, os anticorpos se ligam ao receptor Fc, um “local de encaixe” especa­fico para anticorpos que éencontrado em todas as células imunola³gicas. Sem uma forte ligação ao receptor Fc, os anticorpos podem falhar em capturar e destruir o va­rus após a infecção.

Em comparação com os sobreviventes, os pacientes que passaram de COVID-19 tinham anticorpos que nunca desenvolveram totalmente a capacidade de se ligarem fortemente aos receptores Fc e, portanto, podem não ter sido capazes de desencadear totalmente a atividade de eliminação do sistema imunológico.

O grupo de Alter, liderado por Tomer Zohar, Carolin Loos, Stephanie Fischinger e Caroline Atyeo, também descobriu que o sistema imunológico dos sobreviventes pode reconhecer e atingir uma área da protea­na spike SARS-CoV-2 conhecida como doma­nio S2 . O doma­nio S2 éencontrado em outros coronava­rus que infectam humanos, então os pacientes cujos anticorpos podem direciona¡-lo podem ter imunidade pré-existente ao doma­nio S2 devido a  exposição a outros coronava­rus comuns.

Pacientes com anticorpos que podem reconhecer doma­nios S2 em diferentes coronava­rus podem ser capazes de usar essa imunidade pré-existente para gerar anticorpos assassinos mais rápido e mais cedo após a infecção por SARS-CoV-2.

“Se pudermos entender melhor a importa¢ncia da imunidade ao coronava­rus cruzado”, diz Zohar, “os pesquisadores podem ser capazes de desenvolver vacinas capazes de neutralizar uma gama muito mais ampla de coronava­rus”.

Com estudos como esses, Alter e sua equipe estãotrabalhando para entender a natureza da imunidade protetora contra SARS-CoV-2, incluindo parceria com os desenvolvedores da vacina COVID-19, para ajudar a acabar com esta pandemia.