Pesquisadores descobrem potencial mecanismo de ação da Covid-19 no pulma£o humano
REPRODUa‡aƒO ATLAS DO PULMaƒO HUMANO
Para investigar as possaveis maneiras de como o novo coronavarus causa a Covid-19 severa, pesquisadores da Faculdade de Ciências Manãdicas (FCM) da Unicamp criaram um mapa celular de referaªncia do pulma£o humano sauda¡vel. Para criar esse mapa, os pesquisadores avaliaram a diversidade celular do pulma£o por meio de inteligaªncia artificial a partir de estudos de 130 mil células pulmonares sequenciadas individualmente.
A pesquisa resultou no artigo SARS-CoV-2 receptor is co-expressed with elements of the kinin–kallikrein, renin–angiotensin and coagulation systems in alveolar cells publicado na revista Scientific Reports (Nature). Essa éa primeira produção nacional que emprega o sequenciamento de células únicas, capaz de gerar atlas celulares de qualquer órgão humano. Tambanãm éa primeira evidência de associação entre esses três sistemas anívelmolecular com as células-alvo da Covid-19.
“Ao poupar estas células em detrimento das demais, o novo coronavarus parece causar um desbalana§o celular no pulma£o que levaria a um aumento dos naveis de horma´nios pra³-inflamata³rios osexplicando, pela primeira vez, as caracteristicas clanicas da doena§a. Esse resultados nos permitiram criar um modelo tea³rico da fisiopatologia da Covid-19, com grande potencial para pesquisas futuras que investiguem modos de atenuar a gravidade e a duração da doena§a", explica Davi Sidarta Oliveira, aluno do Programa Manãdico Pesquisador da Unicamp e autor da pesquisa realizada no Laborata³rio de Sinalização Celular do Centro de Pesquisa em Obesidade e Comorbidades (Cepid-OCRC) da Unicamp.
Ilustração do mapa celular de referaªncia do pulma£o humano sauda¡vel por meio de
inteligaªncia artificial a partir de estudos de 130 mil células pulmonares
sequenciadas individualmente
Apa³s a confecção do atlas celular do pulma£o humano, os pesquisadores voltaram sua atenção para as células contendo o receptor para a entrada do varus: as células alveolares. Para a sua surpresa, eles descobriram que essas células, além de expressar o receptor do varus, também expressam componentes chave para a regulação da inflamação aguda, da função cardiovascular e da coagulação.
“Assim, decidimos avalia¡-las mais cuidadosamente, e fomos capazes de reconstruir a linhagem alveolar humana. As células alveolares são, constantemente, as repostas no pulma£o sadioâ€, diz Davi.
Durante o desenvolvimento da pesquisa, uma nova surpresa: o receptor do varus estava presente apenas em células alveolares tronco ou terminalmente diferenciadas osmas não nas células intermedia¡rias, que, por sua vez, contem componentes necessa¡rios e suficientes para desencadear uma resposta inflamata³ria aguda e com impacto na circulação e coagulação.
Uma das caracteristicas da Covid-19 éa lesão pulmonar aguda, devido a inflamação exacerbada causada por disfunções no sistema cardiovascular e por eventos tromboemba³licos osisto anã, por alterações na coagulação sanguínea. Entretanto, pouco se sabe ainda sobre como a infecção viral leva a este quadro.
“Esse éo primeiro modelo a associar populações celulares especaficas suscetíveis ou resistentes a infecção viral aos aspectos clínicos. O trabalho também chama a atenção por ser a primeira produção nacional utilizando esse tipo de tecnologia, cuja análise de dados éextremamente sofisticada quando comparado aos atuais manãtodos usados no Paas, inaugurando uma nova anãpoca de inovações na genanãtica e biologia computacional brasileirasâ€, diz Davi.
Além de Davi Sidarta, também assinam o artigo os pesquisadores Carlos Poblete Jara, Adriano Ferruzzi, Munir Skaf, William Velander, Eliana Araaºjo e Licio Veloso.Â