Saúde

Cientistas identificam sinais de alerta sobre a eficácia da droga milagrosa para HIV na África Subsaariana
O estudo descobriu que esse chamado 'remédio maravilhoso' pode ser menos eficaz em pacientes resistentes aos remédios mais antigos.
Por Craig Brierley - 01/12/2020


Conheça o seu sinal de HIV na África - Crédito: Jon Rawlinson

Dolutegravir, o atual tratamento de primeira linha para o HIV, pode não ser tão eficaz quanto se esperava na África subsaariana, sugere uma nova pesquisa publicada no Dia Mundial da AIDS. O estudo descobriu que esse chamado 'remédio maravilhoso' pode ser menos eficaz em pacientes resistentes aos remédios mais antigos.

Dolutegravir foi muito visto como um 'medicamento milagroso', mas nosso estudo sugere que pode não ser tão eficaz em um número significativo de pacientes que são resistentes a outra classe importante de medicamentos anti-retrovirais


Ravi Gupta

À medida que o HIV se copia e se replica, pode desenvolver erros, ou 'mutações', em seu código genético (seu RNA). Embora um medicamento possa inicialmente suprimir ou mesmo matar o vírus, certas mutações podem permitir que o vírus desenvolva resistência aos seus efeitos. Se uma cepa mutante começar a se espalhar dentro de uma população, isso pode significar que medicamentos antes eficazes não são mais capazes de tratar pessoas.

O tratamento do HIV geralmente consiste em um coquetel de medicamentos que inclui um tipo de medicamento conhecido como inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo (NNRTI). No entanto, nos últimos anos, o HIV começou a desenvolver resistência aos NNRTIs. Entre 10% e 15% dos pacientes em grande parte da África Subsaariana estão infectados por uma cepa de HIV resistente a esses medicamentos. Se um paciente estiver infectado com uma cepa resistente a NNRTI, ele terá um risco duas a três vezes maior de falha do esquema medicamentoso.

Em 2019, a Organização Mundial da Saúde começou a recomendar o dolutegravir como o tratamento de primeira linha preferido para o HIV na maioria das populações. Dolutegravir foi apelidado de 'droga milagrosa' porque era seguro, potente e econômico, e os cientistas não observaram resistência ao medicamento contra ele em testes clínicos. No entanto, há poucos dados sobre o sucesso do dolutegravir contra cepas de HIV em circulação na África Subsaariana.

Em um estudo publicado hoje na Nature Communications , uma equipe internacional de pesquisadores da África do Sul, Reino Unido e EUA examinou o código genético do HIV para determinar se as mutações de resistência aos medicamentos em 874 voluntários vivendo com HIV afetaram o sucesso do tratamento. Os indivíduos foram inscritos em um ensaio clínico para pessoas que iniciaram o tratamento para o HIV para comparar dois regimes de medicamentos: efavirenz, um NNRTI e terapia de primeira linha anterior na região e dolutegravir.

O objetivo deste estudo foi determinar se a resistência ao medicamento veterinário ao efavirenz antes do início do tratamento afetou o sucesso do tratamento (supressão do vírus no sangue) durante os primeiros dois anos de terapia com ambos os regimes.

Como esperado, a presença de resistência aos medicamentos reduziu substancialmente as chances de sucesso do tratamento em pessoas que tomam efavirenz, suprimindo com sucesso o vírus ao longo de 96 semanas em 65% dos participantes em comparação com 85% dos indivíduos não resistentes. No entanto, inesperadamente, o mesmo padrão foi verdadeiro para os indivíduos que tomavam tratamentos à base de dolutegravir: 66% daqueles com mutações de resistência ao efavirenz permaneceram suprimidos ao longo de 96 semanas, em comparação com 84% daqueles sem as mutações. Essas relações permaneceram verdadeiras depois de levar em conta outros fatores, como a adesão ao tratamento.

“Esperávamos que o efavirenz fosse menos eficaz entre os pacientes com cepas de HIV resistentes aos NNRTIs”, disse o Dr. Mark Siedner, membro do corpo docente do Africa Health Research Institute em KwaZulu-Natal, África do Sul e do Massachusetts General Hospital em Boston, Massachusetts. “O que nos pegou completamente de surpresa foi que o dolutegravir - uma classe diferente de medicamento que geralmente é eficaz contra a resistência aos medicamentos - também seria menos eficaz em pessoas com essas cepas resistentes.

“Estamos trabalhando agora para descobrir se isso foi devido ao vírus ou aos participantes - por exemplo, se as pessoas com resistência têm menos probabilidade de tomar seus comprimidos regularmente. De qualquer forma, se esse padrão for verdadeiro, pode ter impactos de longo alcance em nossas previsões de controle de tratamento de longo prazo para milhões de pessoas que tomam dolutegravir na região ”.

O professor Ravi Gupta, do Departamento de Medicina da Universidade de Cambridge, disse: “É uma grande preocupação. Dolutegravir foi visto como um 'medicamento milagroso', mas nosso estudo sugere que pode não ser tão eficaz em um número significativo de pacientes que são resistentes a outra classe importante de medicamentos anti-retrovirais ”.

Os pesquisadores dizem que não está claro por que as mutações resistentes ao efavirenz devem afetar a suscetibilidade do dolutegravir, embora uma hipótese seja que os inibidores da integrase como o dolutegravir empurram o vírus para se replicar e sofrer mutação mais rápido, por sua vez desenvolvendo resistência ao novo medicamento em uma corrida armamentista evolutiva . Alternativamente, isso pode ser devido à baixa adesão aos regimes de tratamento, embora a análise seja responsável pela adesão por dois métodos independentes. Mais pesquisas são necessárias para descobrir o porquê.

O professor Gupta acrescentou: “O que isto mostra é que precisamos urgentemente de priorizar os testes de ponto de atendimento para identificar as pessoas com resistência ao HIV aos medicamentos, particularmente contra o efavirenz, e para monitorar mais de perto e com precisão a adesão ao tratamento. O desenvolvimento desses testes está em estágio avançado, mas faltam investimentos de financiadores e doadores filantrópicos. Precisamos urgentemente de agências e indivíduos para dar um passo à frente e ajudar a apoiar esses programas.

“Além disso, precisamos fornecer amplo acesso ao monitoramento da carga viral para que possamos encontrar aqueles que estão lutando, colocá-los em regimes mais apropriados e limitar o surgimento de resistência quando os pacientes estão falhando na terapia.”

O estudo foi realizado por pesquisadores em: Instituto de Pesquisa em Saúde da África, Universidade de KwaZulu-Natal, Universidade de Witwatersrand, Plataforma de Inovação e Sequenciamento de Pesquisa KwaZulu-Natal e Centro para o Programa de Pesquisa de AIDS na África do Sul (CAPRISA), na África do Sul; a University of Cambridge, University of Liverpool e Imperial College London no Reino Unido; e Massachusetts General Hospital e Harvard Medical School, EUA.

A pesquisa foi apoiada pela USAID, Unitaid, o Conselho de Pesquisa Médica da África do Sul (SAMRC), com medicamento experimental doado pela ViiV Healthcare e Gilead Sciences, e pelo Wellcome e o National Institutes of Health.

 

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