Estão surgindo evidaªncias de que a vitamina D - e possivelmente as vitaminas K e A - pode ajudar a combater COVID-19. Um novo estudo da Universidade de Bristol publicado no jornal da Sociedade Quí­mica Alema£ Angewandte Chemie mostrou como eles - e outros medicamentos antivirais - podem funcionar. A pesquisa indica que esses suplementos e compostos dietanãticos podem se ligar a  protea­na viral do pico e, assim, reduzir a infectividade do SARS-CoV-2. Em contraste, o colesterol pode aumentar a infectividade, o que poderia explicar por que ter colesterol alto éconsiderado um fator de risco para doenças graves.

Recentemente, pesquisadores de Bristol mostraram que o a¡cido linolanãico se liga a um local especa­fico na protea­na do pico viral e que, ao fazer isso, ele bloqueia o pico em uma forma fechada e menos infecciosa. Agora, uma equipe de pesquisa usou manãtodos computacionais para pesquisar outros compostos que possam ter o mesmo efeito, como tratamentos potenciais. Eles esperam evitar que células humanas sejam infectadas, evitando que a protea­na viral se abra o suficiente para interagir com uma protea­na humana (ACE2). Novos medicamentos antivirais podem levar anos para serem projetados, desenvolvidos e testados, então os pesquisadores analisaram uma biblioteca de medicamentos e vitaminas aprovados para identificar aqueles que podem se ligar a esta 'bolsa droga¡vel' recentemente descoberta dentro da protea­na spike SARS-CoV-2 .

A equipe estudou primeiro os efeitos do a¡cido linolanãico no pico, usando simulações computacionais para mostrar que ele estabiliza a forma fechada. Outras simulações mostraram que a dexametasona - que éum tratamento eficaz para COVID-19 - também pode se ligar a esse local e ajudar a reduzir a infectividade viral, além de seus efeitos no sistema imunológico humano.

A equipe então realizou simulações para ver quais outros compostos se ligam ao local do a¡cido graxo. Isso identificou algumas drogas que foram descobertas por experimentos como ativas contra o va­rus, sugerindo que esse pode ser um mecanismo pelo qual eles previnem a replicação viral, por exemplo, bloqueando a estrutura do pico da mesma forma que o a¡cido linolanãico.

As descobertas sugeriram vários candidatos a medicamentos entre os produtos farmacaªuticos e componentes dietanãticos dispona­veis, incluindo alguns que retardaram a reprodução do SARS-CoV-2 em laboratório. Estes tem o potencial de se ligar a  protea­na spike SARS-CoV-2 e podem ajudar a prevenir a entrada nas células.

As simulações também previram que as vitaminas D, K e A solaºveis em gordura se ligam ao pico da mesma forma, tornando o pico menos capaz de infectar as células.

A Dra. Deborah Shoemark, Pesquisadora Saªnior Associada (Modelagem Biomolecular) da Escola de Bioquímica, que modelou o pico, explicou: "Nossas descobertas ajudam a explicar como algumas vitaminas podem desempenhar um papel mais direto no combate ao COVID do que seu suporte convencional do sistema imunológico humano sistema.

"A obesidade éum importante fator de risco para COVID grave. A vitamina D ésolaºvel em gordura e tende a se acumular no tecido adiposo. Isso pode diminuir a quantidade de vitamina D dispona­vel para indivíduos obesos. Paa­ses em que algumas dessas deficiências de vitamina são mais comuns também sofreu muito durante o curso da pandemia. Nossa pesquisa sugere que algumas vitaminas e a¡cidos graxos essenciais, incluindo o a¡cido linolanãico, podem contribuir para impedir a interação pico / ACE2. A deficiência em qualquer um deles pode facilitar a infecção do va­rus. "

Na­veis elevados de colesterol pré-existentes foram associados a risco aumentado de COVID-19 grave. Relata³rios de que a protea­na spike SARS-CoV-2 se liga ao colesterol levou a equipe a investigar se ele poderia se ligar ao local de ligação do a¡cido graxo. Suas simulações indicam que ele pode ligar, mas pode ter um efeito desestabilizador na conformação bloqueada do pico e favorecer a conformação aberta e mais infectante.

Dr. Shoemark continuou: "Sabemos que o uso de estatinas para baixar o colesterol reduz o risco de desenvolver COVID grave e encurta o tempo de recuperação em casos menos graves. Quer o colesterol desestabilize a conformação fechada" benigna "ou não, nossos resultados sugerem que ao interagir diretamente com o pico, o va­rus poderia sequestrar o colesterol para atingir as concentrações locais necessa¡rias para facilitar a entrada nas células e isso também pode ser responsável pela perda observada de colesterol circulante após a infecção. "

O professor Adrian Mulholland, da Escola de Quí­mica de Bristol, acrescentou: "Nossas simulações mostram como algumas moléculas que se ligam ao local do a¡cido linolanãico afetam a dina¢mica do pico e o bloqueiam. Eles também mostram que drogas e vitaminas ativas contra o va­rus podem trabalhar no mesmo A segmentação desse local pode ser uma rota para novas drogas antivirais. A próxima etapa seria examinar os efeitos dos suplementos dietanãticos e testar a replicação viral nas células. "

Alison Derbenwick Miller, vice-presidente da Oracle for Research, disse: "a‰ incrivelmente empolgante que os pesquisadores estejam obtendo novos insights sobre como o SARS-CoV-2 interage com as células humanas, o que acabara¡ por levar a novas maneiras de combater o COVID-19. Estou encantado com o fato de que a infraestrutura de nuvem de alto desempenho da Oracle estãoajudando a avana§ar neste tipo de pesquisa que muda o mundo. O crescimento de uma comunidade globalmente conectada de pesquisadores em nuvem éexatamente o que o Oracle for Research foi projetado para fazer.