Saúde

Novos insights sobre como a varredura da cromatina gera diversos repertórios de anticorpos
Os pesquisadores do laboratório de Frederick Alt do Howard Hughes Medical Institute e do Programa de Medicina Celular e Molecular (PCMM) do Children's Hospital Boston fizeram uma descoberta inovadora no nexo da biologia da cromatina com a imunologia
Por Harvard - 13/02/2021


Coautores Hai Qiang Dai e Hongli Hu. Fotos cortesia do Children's Hospital

Os pesquisadores do laboratório de Frederick Alt do Howard Hughes Medical Institute e do Programa de Medicina Celular e Molecular (PCMM) do Children's Hospital Boston fizeram uma descoberta inovadora no nexo da biologia da cromatina com a imunologia. Seu trabalho, publicado recentemente na Nature , mostrou que a desregulação fisiológica do fator de manutenção da cromatina WAPL permite o desenvolvimento de linfócitos B para fazer a varredura linearmente através de loops cromossômicos muito longos para encontrar e juntar segmentos de genes que formam diversos repertórios de anticorpos.

Recentemente, o grupo Alt descobriu que a recombinação V (D) J e a recombinação de troca de classe IgH (CSR), dois mecanismos discretos de rearranjo genético programado em linfócitos, ambos críticos para a imunidade adaptativa, são mecanicamente impulsionados por um processo básico associado ao gerenciamento da arquitetura de genomas cromossômicos: extrusão de loop de cromatina ( “Loops de cromatina desbloqueiam a troca de classe de anticorpo” ).

As implicações desta pesquisa são potencialmente relevantes para os mecanismos de imunodeficiência e autoimunidade devido ao impacto desse mecanismo na geração da diversidade de anticorpos, conforme indicado pelos efeitos de mutações de fatores do complexo coesina relacionados a tais doenças.

A regulação do desenvolvimento da processividade da extrusão do loop de coesina provavelmente será um mecanismo importante pelo qual outros grandes loci genéticos aproveitam as atividades biológicas em longas distâncias cromossômicas.

As descobertas também fornecem informações adicionais sobre como a extrusão de alça mediada por coesina pode contribuir para os mecanismos de translocações / deleções genômicas oncogênicas em cânceres de linfócitos B e T iniciais. Estas e outras descobertas relacionadas forneceram uma base para o laboratório Alt gerar novos modelos de camundongos humanizados para testes de vacina contra HIV1 e para ampliar a atividade ou descoberta de novos anticorpos terapêuticos.

O artigo sugere intrigantemente que muito mais deve ser aprendido. Estudos em andamento irão elucidar ainda mais esse novo mecanismo de regulação gênica do desenvolvimento baseado na cromatina de longo alcance.

 

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